Medicamentele GLP-1 orale pot diminua activitatea creierului asociată poftei alimentare
Medicamentele populare pentru pierderea în greutate și diabet, precum semaglutida și Ozempic, fac parte dintr-un grup mai amplu cunoscut sub numele de medicamente GLP-1.
Un studiu finanțat de Institutul Național de Sănătate (NIH) a identificat o modalitate nouă, anterior nerecunoscută, prin care unele dintre noile medicamente orale din această clasă pot influența creierul.
În experimentele pe șoareci, medicamentele au redus alimentația hedonică, adică consumul de alimente pentru plăcere, nu din necesitatea organismului de energie. Se pare că acestea au realizat acest lucru prin modificarea activității într-un circuit de recompensă situat adânc în creier.
Acest circuit recent cartografiat este diferit de sistemele de control al apetitului legate anterior de medicamente precum semaglutida. Cercetătorii afirmă că acest lucru ar putea oferi indicii despre utilizarea medicamentelor GLP-1 în tratarea altor probleme legate de recompensă și dorință, inclusiv tulburările de utilizare a substanțelor.
Alternativa orală la medicamentele injectabile GLP-1
Echipa de la Universitatea din Virginia a studiat agonistii receptorilor GLP-1 de micromoleculă. Acești compuși diferă de medicamentele peptidice mai mari, cum ar fi semaglutida, utilizată în medicamente cunoscute precum Ozempic, Wegovy și Rybelsus.
Cercetătorii s-au concentrat asupra orforglipronului, un medicament oral aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA), precum și asupra medicamentului experimental de micromoleculă danuglipron. Compușii orali de acest tip pot fi luați sub formă de pastile și ar putea avea costuri de producție mai mici comparativ cu medicamentele injectabile GLP-1.
„Pe măsură ce accesibilitatea acestor medicamente continuă să crească și adoptarea de către pacienți se intensifică, este crucial să înțelegem mecanismele neuronale care stau la baza efectelor pe care le observăm”, a declarat Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., Director Clinic al Institutului Național pentru Abuzul de Substanțe (NIDA) din cadrul NIH.
Cum afectează semaglutida și alte medicamente GLP-1 senzația de foame
Cercetătorii au studiat deja extensiv efectele medicamentelor GLP-1 peptidice mai mari, cum ar fi semaglutida. Studiile au demonstrat că aceste medicamente reduc alimentația generată de foame prin acțiunea asupra rețelelor din hipotalamus și trunchiul cerebral.
În schimb, se știa mult mai puțin despre efectele medicamentelor orale GLP-1 de micromoleculă după ce acestea ajung în creier.
Pentru a investiga, cercetătorii au folosit tehnici de editare genetică pentru a modifica receptorii GLP-1 la șoareci, făcându-i mai asemănători cu cei găsiți la oameni.
Un semnal surprinzător adânc în creier
Echipa a administrat șoarecilor fie orforglipron, fie danuglipron, apoi a examinat ce părți ale creierului au devenit active.
După cum era de așteptat, medicamentele au afectat regiunile deja asociate cu reglementarea apetitului. Totuși, ele au activat și amigdala centrală, o zonă implicată în dorință și recompensă.
Această regiune se află mai adânc în creier decât cercetătorii credeau anterior că medicamentele GLP-1 ar putea ajunge direct.
Experimente suplimentare au arătat că activarea amigdalei centrale a redus eliberarea de dopamină în părți importante ale sistemului de recompensă al creierului, în timp ce șoarecii consumau alimente pentru plăcere.
Reducerea plăcerii asociate cu alimentele
„Știm că medicamentele GLP-1 suprimă comportamentele alimentare generate de cererea de energie. Acum, se pare că GLP-1-urile orale de micromoleculă diminuează, de asemenea, consumul alimentar pentru plăcere prin activarea unui circuit de recompensă din creier”, a afirmat coautorul Ali Guler, Ph.D., profesor de biologie la Universitatea din Virginia.
Descoperirile sugerează că medicamentele GLP-1 orale ar putea influența mai mult decât foamea fizică. Ele ar putea, de asemenea, să slăbească semnalele de recompensă plăcută care fac ca anumite alimente să fie deosebit de tentante.
Cercetătorii intenționează acum să determine dacă aceste medicamente de generație următoare pot reduce poftele pentru alte substanțe decât alimentele. Studiile ulterioare vor examina în mod specific posibilele lor efecte asupra tulburărilor de utilizare a substanțelor.
