Medicamentele GLP-1 pot reduce cicatricile pulmonare la pacienții cu Long COVID și diabet
Agoniștii GLP-1 au devenit tratamente populare pentru pierderea în greutate și diabetul de tip 2, iar studii recente sugerează și alte beneficii pentru sănătate.
Conform unor experimente realizate pe șoareci și publicate recent în Journal of Virology, aceste medicamente ar putea aduce avantaje și pentru o altă categorie de pacienți: persoanele cu diabet de tip 2 care suferă de fibroză pulmonară la câteva luni sau chiar ani după infectarea cu SARS-CoV-2, virusul care provoacă COVID-19.
„Persoanele cu diabet au infecții mult mai severe și boli severe legate de infecție după COVID-19 decât alte persoane”, a declarat Runhong Zhou, cercetător la Universitatea din Hong Kong, care studiază interacțiunile dintre virusuri și sistemul imunitar. Studiile au estimat că persoanele cu diabet au un risc de simptome severe de Long COVID de patru ori mai mare decât cele fără diabet, dar mecanismele nu sunt bine înțelese. „Am vrut să știm de ce aceste persoane au simptome pe termen lung.”
Fibroza pulmonară este o afecțiune a plămânilor caracterizată prin cicatrizare extinsă, cauzată în principal de celulele imune numite macrofage. Aceasta este printre cele mai severe simptome ale Long COVID, o afecțiune care descrie o multitudine de probleme de sănătate persistente ce pot rămâne după infecția cu COVID-19. Țesutul îngroșat împiedică difuzia oxigenului în sânge și poate cauza tuse severă și alte simptome.
În cadrul acestui studiu, Zhou a fost cercetător în laboratorul lui Zhiwei Chen, de asemenea de la Universitatea din Hong Kong, care studiază răspunsurile imune și imunopatogeneza coronavirusurilor în animale încă de la un focar de SARS în China din noiembrie 2002.
Pentru a înțelege mai bine cum contribuie diabetul de tip 2 la simptomele pulmonare în Long COVID, Zhou și colaboratorii săi au comparat mai întâi probe de sânge, utilizate într-un studiu anterior pe COVID-19, de la persoane cu și fără diabet în trei momente distincte după internarea în spital pentru tratament. La al treilea moment, luni după spitalizare, cercetătorii au găsit niveluri diferite de monocite, celule albe din sânge care se pot dezvolta în macrofage. La persoanele cu diabet, au fost identificate, de asemenea, activități crescute în căile genetice implicând monocitele, care sunt legate de apariția fibrozului.
Apoi, au efectuat experimente pe șoareci pentru a confirma legăturile dintre diabet, infecția cu SARS-CoV-2 și apariția fibrozului pulmonar. Aceste experimente au arătat, de exemplu, că numeroase gene legate de fibroză — care, în condiții normale, sunt responsabile pentru proteinele fibroase de care are nevoie organismul — erau excesiv de active la șoareci, așa cum se întâmplase și la persoanele infectate. Pasul următor, a spus Zhou, a fost să găsească o modalitate de a interveni în aceste căi.
„Am vrut să ne dăm seama ce tip de tratament ar putea preveni acest lucru la șoareci”, a menționat Zhou. Receptorul GLP-1 este foarte exprimat în celulele pulmonare, iar în timpul studiului, el a observat alte experimente de laborator care raportau că agoniștii GLP-1 au arătat un anumit efect antiinflamator împotriva fibrozăi legate de pneumonie. Totuși, el nu mai văzuse acest lucru testat în modele animale după o infecție severă cu COVID-19.
Cercetătorii au descoperit că tratamentul șoarecilor cu agoniști GLP-1 a normalizat genele legate de fibroză, „reprogramând” macrofagele care cauzau acumularea de țesut cicatricial. Șoarecii tratați au prezentat o fibroză pulmonară redusă comparativ cu cei netratați cu agoniști GLP-1, sugerând că medicamentul ar putea diminua riscul de acumulare fibrotică.
Zhou a avertizat că noile descoperiri sunt preliminare. Acestea oferă o dovadă de concept și au implicat doar un număr mic de șoareci, dar rezultatele i-au dat optimism că tratamentul merită să fie investigat mai departe. Deși urgența globală generată de COVID-19 a scăzut, problemele de sănătate pe termen lung continuă să afecteze multe persoane. „Long COVID este o problemă continuă, iar în special multe persoane vârstnice suferă în continuare de aceasta”, a spus Chen, care a menționat că laboratorul său a dezvoltat o suită de medicamente cu anticorpi care arată promisiuni împotriva acestei afecțiuni. „Așadar, găsirea unei soluții pentru a ajuta acești pacienți este o problemă importantă.”
