Studii recente: Mazdutide reduce greutatea și circumferința taliei
Un studiu din faza 3 a demonstrat că medicamentul mazdutide a dus la pierderi semnificative în greutate și beneficii cardiometabolice, dar a evidențiat efecte secundare gastrointestinale ce necesită gestionare din partea medicilor.
Un studiu recent publicat în JAMA a raportat rezultatele trialului clinic GLORY-2, care a evaluat eficiența mazdutide (analog sintetic al peptidei naturale oxyntomodulin) în rândul adulților chinezi cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/m²) între decembrie 2023 și noiembrie 2025.
Rezultatele studiului au arătat că o dozare săptămânală de 9 mg de mazdutide a condus la o reducere semnificativă a greutății (-16,65%) în rândul acestor adulți, îmbunătățind, de asemenea, indicatorii cardiometabolici esențiali, cum ar fi tensiunea arterială sistolică, trigliceridele, colesterolul non-HDL și colesterolul LDL. Evaluările de siguranță au indicat că medicamentul a fost asociat cu evenimente adverse gastrointestinale frecvente, dar în majoritate ușoare până la moderate, în special în timpul fazei inițiale de titrare a dozei.
Obezitatea la adulți reprezintă o problemă în creștere în China, având în vedere că prevalența acesteia a crescut de peste patru ori în ultimele trei decenii. Datele clinice sugerează că persoanele cu un IMC de 30 sau mai mare se confruntă cu o prevalență disproporționată a comorbidităților cardiometabolice legate de obezitate și cu o mortalitate cardiovasculară crescută.
Dezvoltarea agonistilor moderni ai receptorului GLP-1 și co-agonistilor a dus la reducerea semnificativă a greutății în rândul adulților chinezi cu supraponderalitate sau obezitate, dar puține studii clinice au fost specifice pentru adulți cu un IMC de 30 sau mai mare. Aceste lacune în dovezi subliniază necesitatea unor opțiuni farmacologice mai eficiente pentru persoanele cu obezitate moderată până la severă.
Există dovezi emergente care sugerează că oxyntomodulin, un hormon natural al peptidei ce reglează apetitul și metabolismul energetic, ar putea ajuta la ameliorarea poverii obezității. Acest lucru a condus la dezvoltarea mazdutide, un analog sintetic al oxyntomodulinului, care, spre deosebire de intervențiile farmacologice unidimensionale pentru pierderea în greutate (de exemplu, agonistii receptorului GLP-1), acționează ca un agonist dual, activând simultan receptorul GLP-1 și receptorul glucagonului.
Studiul a avut ca scop evaluarea siguranței și eficacității clinice a mazdutide prin analiza datelor din trialul GLORY-2, un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, realizat în 27 de spitale din China între decembrie 2023 și noiembrie 2025. Analiza principală a inclus adulți chinezi (n = 461) cu un IMC de 30 sau mai mare. O subpopulație a eșantionului (16,1%) a fost diagnosticată cu obezitate și diabet de tip 2 (T2D). Participanții au fost randomizați într-un raport de 2:1 pentru a primi fie o doză subcutanată săptămânală de 9 mg de mazdutide (n = 308; analizat n = 307), fie un placebo echivalent (cohorta de control n = 154), ca adjunct la o dietă hipocalorică și activitate fizică crescută.
Durata studiului a inclus o perioadă de tratament (60 de săptămâni) urmată de o perioadă de urmărire fără tratament (12 săptămâni). Obiectivele primare ale analizei au fost schimbarea procentuală a greutății corporale de la bază la săptămâna 60 și procentul participanților care au obținut o reducere totală a greutății de cel puțin 5%. Studiul a evaluat, de asemenea, statistic modificările în circumferința taliei, tensiunea arterială și profilele lipidice din sânge.
Rezultatele studiului au arătat că participanții din grupul activ de mazdutide au realizat o reducere medie a greutății corporale de 16,65% de la bază, comparativ cu 1,50% în grupul placebo (diferență între grupuri de 15,15 puncte procentuale în favoarea mazdutide; p < 0,001). Analizele au arătat că 84,3% dintre persoanele care au luat mazdutide au pierdut 5% sau mai mult din greutatea corporală, comparativ cu doar 33,1% în cohorta placebo (p < 0,001).
Evaluând pragurile cheie secundare de pierdere în greutate, studiul a arătat că 69,9% din grupul mazdutide a pierdut cel puțin 10% din greutate, comparativ cu 14,4% în grupul placebo; 57,3% au pierdut 15% sau mai mult, față de 6,5%; și 42,4% au obținut o reducere de 20% sau mai mare în greutate, comparativ cu 2,6% (p < 0,001 pentru toate comparațiile).
Analizele au demonstrat, de asemenea, că, pe lângă reducerile directe de greutate, mazdutide a îmbunătățit semnificativ indicatorii de risc cardiometabolic ai participanților de la bază. Circumferința taliei a participanților care au luat mazdutide a scăzut cu o medie de 12,82 cm, comparativ cu o scădere nominală de 2,00 cm în grupul placebo (p < 0,001).
Mazdutide a fost asociat, de asemenea, cu reduceri mai mari în ceea ce privește tensiunea arterială sistolică (-9,80 mm Hg față de -0,23 mm Hg), trigliceridele (-21,06% față de +15,76%), colesterolul non-HDL (-14,58% față de +0,34%) și colesterolul LDL (-6,94% față de +3,15%) comparativ cu placebo.
Evaluările de siguranță au demonstrat o prevalență ridicată a evenimentelor adverse gastrointestinale în rândul grupului de medicamente active. Peste jumătate dintre participanții la mazdutide au raportat vărsături (53,1%) comparativ cu 1,3% în grupul placebo. Participanții la mazdutide au raportat, de asemenea, frecvent greață (46,9%) și diaree (39,4%). Totuși, majoritatea acestor evenimente au fost clasificate ca fiind ușoare până la moderate ca severitate și au avut loc în principal în timpul perioadei inițiale de escaladare a dozei.
Articolul a mai raportat întreruperi ale tratamentului din cauza evenimentelor adverse în 2,9% dintre participanții la mazdutide, evenimente adverse severe în 7,2% față de 5,2%, fără decese raportate. Alte constatări de siguranță au inclus o creștere tranzitorie a ritmului cardiac, tahicardie sinusală, patru cazuri de boală acută a vezicii biliare, două cazuri de cancer tiroidian papilar raportate în grupul mazdutide și fără cazuri raportate de pancreatită acută.
Analizele din acest studiu sprijină utilizarea dozei de 9 mg de mazdutide ca opțiune eficientă și semnificativă din punct de vedere clinic pentru gestionarea pe termen lung a greutății în rândul adulților chinezi cu obezitate moderată până la severă. Totuși
