Apitegromab ajută utilizatorii tirzepatide să piardă grăsime și să mențină masa musculară
Un studiu de fază 2 sugerează că blocarea activării myostatinului poate ajuta persoanele care iau tirzepatid să își păstreze mai multă masă musculară, fără a diminua pierderea în greutate.
Un studiu clinic randomizat de fază II publicat în revista Nature Medicine a arătat că apitegromab, un anticorp monoclonal, administrat împreună cu tirzepatid, ar putea ajuta la menținerea masei corporale slabe în timp ce sprijină pierderea în greutate generală.
Aceste tratamente combinate, dacă vor fi validate în studii ulterioare, ar putea ajuta indivizii să îmbunătățească compoziția corporală prin păstrarea unei mase musculare mai mari în timp ce continuă să piardă grăsime. Aceasta ar aborda o preocupare tot mai mare legată de terapiile moderne de slăbire: cum să se maximizeze pierderea de grăsime, minimizând în același timp pierderea masei musculare, care este importantă pentru funcția fizică și sănătatea pe termen lung.
Persoanele sunt adesea prescrise tirzepatid, un medicament mimetic al incretinelor, pentru gestionarea diabetului și pierderea în greutate. Aceste medicamente pot reduce, de asemenea, masa musculară în timpul pierderii în greutate, ridicând îngrijorări legate de efectele potențiale asupra forței, mobilității și sănătății metabolice.
Din acest motiv, cercetătorii explorează tratamente care pot ajuta la menținerea masei musculare în timpul pierderii în greutate. Aceștia cred că apitegromab, un anticorp investigational, ar putea îmbunătăți masa musculară prin legarea de precursorii myostatinului, o proteină care reglează catabolismul muscular scheletic, inhibând activarea acestuia. Deși rezultatele preliminare sunt promițătoare, sunt necesare studii suplimentare pentru a valida constatările și a susține utilizarea sa în practica clinică.
În acest studiu EMBRAZE, dublu-orb, controlat cu placebo, cercetătorii au investigat dacă apitegromab ar putea menține masa musculară la utilizatorii de tirzepatid. Au fost randomizați 102 participanți cu supraponderalitate sau obezitate în raport 1:1 pentru a primi fie 10 mg/kg apitegromab la fiecare patru săptămâni, fie placebo, alături de până la 15 mg tirzepatid săptămânal.
Populația de studiu a fost formată din indivizi cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani. Participanții aveau un indice de masă corporală (IMC) de cel puțin 27 și sub 30 kg/m² cu o afecțiune de sănătate legată de greutate, sau un IMC de 30–45 kg/m². Greutatea lor a rămas stabilă în cele trei luni anterioare screening-ului, în ciuda încercărilor de a slăbi prin ajustări dietetice.
Studiul a inclus adulți în general sănătoși cu supraponderalitate sau obezitate. Echipa a exclus persoanele cu diabet, boli de inimă, accident vascular cerebral, tulburări ale vaselor de sânge sau cancer activ. De asemenea, au fost considerați ineligibili indivizii care au primit chimioterapie, terapie prin radiații sau medicamente imunosupresoare în anul anterior, sau medicamente antiobezitate și antidiabetice în ultimele trei luni.
De asemenea, echipa a măsurat nivelurile de apitegromab și o proteină asociată, myostatin latent, în sânge. Obiectivele secundare au inclus măsurători ale grăsimii troncului, subcutanate și viscerale. Semnele vitale, parametrii electrocardiografici (ECG) și rezultatele clinice au fost evaluate pentru toți participanții la mai multe momente în timpul studiului.
La săptămâna 24, cercetătorii au efectuat analize de eficacitate bazate pe scanări DEXA pentru 43 de persoane care au primit apitegromab și 44 care au primit placebo. La opt săptămâni după întreruperea intervențiilor, au fost efectuate analize exploratorii pentru a evalua durabilitatea efectelor tratamentului.
Au fost utilizate modele de regresie liniară, ajustând pentru caracteristicile de bază precum vârsta, sexul, greutatea corporală și masa musculară pentru analiza statistică. Autorii au notat că DEXA nu poate distinge complet mușchii de alte compartimente slabe și poate fi influențată de nivelurile de hidratare.
Studiul a fost predominant compus din femei obeze în vârstă de aproximativ 40 de ani, cu o greutate medie de 93 până la 99 kg în ambele grupuri. După 24 de săptămâni de tratament, participanții care au primit apitegromab au pierdut mai puțină masă musculară decât cei care au primit placebo. În medie, persoanele tratate cu apitegromab au menținut aproape 2 kg mai multă masă musculară decât cei cu placebo.
Sprijinind aceste observații, cercetătorii au constatat că 85% (aproximativ 8,5 kg) din pierderea totală în greutate la persoanele care au primit apitegromab a fost grăsime. Comparativ cu persoanele care au primit placebo, cei care au primit tratamentul activ au pierdut 70% (aproximativ 8,0 kg) din greutate sub formă de grăsime.
Aceste constatări sugerează că, deși ambele grupuri au demonstrat o pierdere generală similară în greutate, utilizatorii de apitegromab au fost mai bine capabili să își păstreze masa corporală slabă în timpul pierderii în greutate. Comparativ cu grupul placebo, acești indivizi au avut o retenție relativă a masei musculare de 54,9%.
Schimbările în grăsimea troncului, subcutanată și viscerală au fost în mare parte similare între grupuri. Diferențele de masă musculară au rămas semnificative chiar și după opt săptămâni de la întreruperea intervențiilor, deși această analiză a durabilității a fost exploratorie.
Semnele vitale, parametrii ECG, testele de laborator și analizele de eficacitate post hoc au fost consistente cu concluziile generale. Cu toate acestea, studiul nu a arătat diferențe notabile între grupuri în ceea ce privește măsurile exploratorii de funcție fizică sau cardiometabolice.
Nivelele serice de apitegromab și myostatin latent au crescut treptat după tratament și apoi s-au stabilizat în jur de 16 săptămâni. Indiferent de variațiile individuale, doza de 10 mg/kg a angajat ținta biologică și a inhibat activarea myostatinului, sugerând un angajament durabil al țintei. Apitegromab a fost, de asemenea, bine tolerat de participanți.
Deși mai mult de 70% din participanții din ambele grupuri au experimentat evenimente adverse (EA), doar aproximativ 2% din fiecare grup au avut un eveniment advers serios (EAS). Niciun EAS nu a fost considerat legat de apitegromab, iar greața, oboseala și durerea de cap au fost printre evenimentele raportate mai frecvent cu apitegromab decât cu placebo.
Concluziile studiului demonstrează că apitegromab ar putea ajuta la păstrarea masei musculare în timpul tratamentului cu tirzepatid. Dacă aceste rezultate vor fi confirmate în studii mai mari, acest anticorp ar putea fi un supliment la terapiile farmacologice de slăbire pentru a păstra masa musculară în timpul tratamentului,
