Mușchii îmbătrâniți pot pierde forță dintr-o cauză neobservată până acum de cercetători
O nouă descoperire de la Universitatea din Missouri relevă o cauză trecută cu vederea pentru care mușchii pot pierde din forță pe măsură ce îmbătrânesc.
Rezultatele ar putea conduce, în cele din urmă, la tratamente menite să ajute persoanele vârstnice să rămână active și independente, de la mersul în siguranță până la continuarea activităților zilnice alături de familie.
W. David Arnold și colaboratorii săi au descoperit că comunicarea dintre nervi și mușchi devine mai puțin fiabilă pe măsură ce oamenii îmbătrânesc. Această deteriorare pare să contribuie la sarcopenie, declinul legat de vârstă al forței și funcției musculare care afectează aproape jumătate dintre adulții cu vârsta de peste 80 de ani.
De asemenea, cercetătorii au identificat o proteină care ar putea oferi o soluție pentru a îmbunătăți modul în care mușchii îmbătrâniți răspund la semnalele nervoase, ridicând astfel posibilitatea ca o parte din acest declin să poată fi tratată în cele din urmă.
„În timp ce durata de viață umană a crescut în ultimele decenii, scopul nostru final la Mizzou este să ne asigurăm că perioada de sănătate a unei persoane rămâne cât mai ridicată posibil, pentru cât mai mult timp”, a declarat Arnold.
De ce mușchii își pierd forța pe măsură ce îmbătrânesc
Cercetătorii au studiat timp de decenii de ce forța fizică scade pe măsură ce oamenii îmbătrânesc. O mare parte din această cercetare s-a concentrat pe schimbările din interiorul mușchilor înșiși, în special pe pierderea treptată a masei musculare. Alte studii au examinat dispariția neuronilor care transmit semnalele necesare activării mușchilor.
Arnold a suspectat că o altă problemă ar putea apărea la conexiunea dintre acești nervi și mușchi.
Pentru mai bine de 10 ani, el a studiat joncțiunea neuromusculară, punctul specializat unde un nerv trimite un semnal către un mușchi și îi spune să se contracteze. În condiții normale, acest sistem funcționează cu o fiabilitate remarcabilă, permițând semnalelor electrice de la nervi să activeze repetat fibrele musculare.
Cercetarea recentă sugerează că fiabilitatea scade pe măsură ce avansăm în vârstă. Arnold și colegii săi au corelat problema cu niveluri mai scăzute ale unei proteine cunoscute sub numele de NaV1.4, care ajută fibrele musculare să reacționeze la semnalele nervoase.
„O presupunere de lungă durată în domeniu a fost că joncțiunea neuromusculară rămâne fiabilă pe măsură ce îmbătrânim, iar unii chiar au sugerat că aceasta s-ar putea îmbunătăți cu înaintarea în vârstă”, a spus Arnold. „Semnificația acestui nou studiu este că arătăm, atât la oameni, cât și în modele animale, că joncțiunea neuromusculară eșuează odată cu îmbătrânirea.”
Un punct de eșec potențial reversibil
Identificarea sursei acestei probleme de comunicare a scos la iveală o posibilă strategie pentru restabilirea unei părți din funcția musculară pierdută.
„Am identificat un punct important de eșec la ultimul pas în comunicarea dintre nervi și mușchi”, a declarat Arnold. „Și ceea ce este poate și mai interesant este că am arătat că acest eșec este potențial reversibil. În colaborare cu NMD Pharma, o companie de biotehnologie din Danemarca, am aplicat o abordare pe care au dezvoltat-o și care vizează o proteină numită ClC-1. Prin inhibarea parțială a ClC-1, am reușit să facem mușchii îmbătrâniți mai receptivi la semnalele nervoase și să îmbunătățim forța musculară într-un model animal. Aceasta ne oferă o cale potențială pentru a testa în cele din urmă această abordare la adulții mai în vârstă.”
În loc să înlocuiască mușchii sau neuronii pierduți, abordarea are scopul de a face fibrele musculare existente mai receptive la mesajele pe care le primesc. În modelul animal, blocarea parțială a ClC-1 a îmbunătățit capacitatea mușchilor îmbătrâniți de a reacționa la semnalele nervoase și a crescut forța musculară.
Transformarea descoperirilor în tratamente
Există deja dovezi clinice că vizarea ClC-1 poate îmbunătăți unele măsuri ale forței și funcției musculare la persoanele cu tulburări neuromusculare, deși aceste studii au implicat condiții diferite de sarcopenie.
Arnold a participat ca investigator într-un studiu clinic multicentric al ignaseclantului, un medicament experimental de la NMD Pharma care inhibă parțial ClC-1. Studiul a implicat pacienți cu boala Charcot-Marie-Tooth, cea mai comună tulburare neuromusculară ereditară.
Cercetătorii au raportat îmbunătățiri în mai multe măsuri ale forței musculare și funcției fizice. Arnold a prezentat rezultatele principale la Conferința Clinică și Științifică a Asociației Distrofiei Musculare din 2026.
El este optimist că ignaseclantul ar putea fi investigat în cele din urmă ca un tratament pentru persoanele în vârstă cu sarcopenie.
„Am realizat că pentru a face un medicament disponibil pe scară largă pentru tratarea sarcopeniei, primul pas este să înțelegem mai bine ce cauzează sarcopenia în primul rând”, a spus Arnold. „Această curiozitate mi-a stârnit interesul de a deveni cercetător.”
Un efort internațional pentru a înțelege mușchii îmbătrâniți
Cercetarea reunește oameni de știință și clinicieni din mai multe țări. Arnold conduce o echipă internațională cu colaboratori din Danemarca, Scoția, Arabia Saudită și India.
La Mizzou, el a recrutat de asemenea specialiști în clădirea Roy Blunt NextGen Precision Health. Printre aceștia se numără Hiroshi Nishimune, un expert recunoscut internațional în joncțiunea neuromusculară și coautor al noului studiu.
„Când a venit la Mizzou din Tokyo pentru a se alătura laboratorului nostru, expertiza sa de imagistică specializată ne-a ajutat să începem să răspundem la întrebări care păreau anterior de neatins”, a spus Arnold. „El este cu adevărat unul dintre cei mai buni experți din lume în ceea ce privește joncțiunea neuromusculară, iar acest lucru ne oferă cu siguranță un avantaj aici la Mizzou pentru a pioniera lucrări inovatoare în acest domeniu.”
Studiul, „Eșecul joncțiunii neuromusculare în sarcopenie este legat de pierderea NaV1.4 și este reversibil prin inhibarea ClC-1”, a fost publicat în The Journal of Clinical Investigation.
