O terapie împotriva cancerului a dus la remisia artritei reumatoide severe
Imunoterapia, cum ar fi terapia CAR T-cell, a fost inițial dezvoltată pentru a lupta împotriva cancerului. Însă, cercetătorii investighează acum dacă aceste tratamente personalizate, realizate din celulele proprii ale sistemului imunitar al pacientului, ar putea ajuta la tratarea sau chiar la vindecarea bolilor autoimune.
Cercetătorii de la Charité – Universitätsmedizin Berlin au testat terapia CAR T-cell pe șase persoane cu artrită reumatoidă severă. Acest studiu clinic, considerat primul de acest tip, a fost raportat în Nature Medicine și a produs rezultate preliminare încurajatoare. Activitatea bolii a scăzut semnificativ la toți participanții, iar la finalul perioadei de observație, trei pacienți nu mai aveau nevoie de medicamente pentru artrita reumatoidă.
Artrita reumatoidă este o boală cronică autoimună în care sistemul imunitar atacă din greșeală articulațiile. Inflamația repetată provoacă umflături și poate duce în final la deteriorarea articulațiilor. Medicamentele existente sunt adesea eficiente în controlul inflamației, dar, în general, nu vindecă boala. Drept urmare, mulți pacienți necesită tratament pe tot parcursul vieții cu medicamente antiinflamatoare și imunosupresoare, care pot avea efecte secundare.
În unele cazuri, chiar și terapiile mai noi nu funcționează suficient de bine. Aceste cazuri sunt descrise de medici ca artrită reumatoidă refractară la tratament. Pacienții pot continua să experimenteze dureri, mobilitate limitată și o calitate a vieții semnificativ redusă, în ciuda încercării mai multor tratamente.
„Un motiv ar putea fi celulele B care induc boala – celule de memorie ale sistemului imunitar adaptiv care pot supraviețui în ganglionii limfatici, măduva osoasă sau țesutul articular după o infecție, unde produc anticorpi dăunători direcționați împotriva țesuturilor proprii ale corpului și reaprind în mod repetat inflamația”, explică David Simon, care a conceput studiul pentru acest grup de pacienți împreună cu Gerhard Krönke de la Departamentul de Reumatologie și Imunologie Clinică al Charité.
Cercetătorii testează dacă celulele CAR T pot identifica aceste celule B care induc boala chiar și atunci când sunt îngropate adânc în țesuturile corpului. Obiectivul lor este de a elimina cât mai mult din memoria anormală a celulelor B și de a oferi eficient un nou început sistemului B-cell.
Celulele CAR T au fost dezvoltate inițial ca tratament împotriva cancerului, dar utilizările lor potențiale se extind. În terapia împotriva cancerului, celulele imune ale pacientului sunt modificate pentru a recunoaște și distruge celulele tumorale. În cazul bolilor autoimune, oamenii de știință doresc să direcționeze aceste celule inginerizate către celulele imune care contribuie la menținerea bolii.
„Marcatorul de identificare de pe multe celule B, atât celulele B anormale în cancerele sângelui sau sistemului limfatic, cât și celulele B care induc boala în artrita reumatoidă, este molecula de suprafață CD19. Poate fi considerată un fel de „eticheta de nume””, explică David Simon. „Pentru a permite celulelor CAR T să detecteze și să elimine celulele care cauzează boala, echipăm celulele imune proprii ale pacienților cu un receptor care acționează ca un senzor de căutare pentru CD19.”
Pentru a produce această formă de terapie CD19 CAR T-cell, medicii colectează inițial celulele T din sângele pacientului. Celulele T sunt celule imune care, în mod normal, ajută la recunoașterea și distrugerea celulelor infectate sau anormale. Oamenii de știință modifică apoi genetic aceste celule T în laborator. Celulele primesc un receptor artificial cunoscut sub numele de CAR, care este proiectat să se lege specific de CD19.
Înainte de a primi celulele modificate, pacienții urmează un scurt curs de chimioterapie pregătitoare. Aceasta reduce temporar numărul anumitor celule imune, creând spațiu pentru ca celulele CAR T să se înmulțească și să funcționeze eficient.
Celulele inginerizate sunt apoi returnate pacientului într-o singură infuzie. Odată ajunse în organism, acestea caută celule care poartă CD19 și le atacă. Acest lucru elimină temporar toate celulele B pozitive CD19, inclusiv celulele B care induc boala în articulații, care pot fi altfel greu accesibile. Prin eliminarea acestor celule, tratamentul ar putea permite sistemului imunitar să se reseteze.
În cadrul primului studiu clinic care evaluează atât siguranța, cât și eficiența terapiei CD19 CAR T-cell în artrita reumatoidă, echipa de la Charité a inclus inițial șase pacienți cu boală deosebit de severă. Grupul a inclus trei femei și trei bărbați cu vârste cuprinse între 31 și 69 de ani. În decursul ultimului deceniu, aceștia au primit până la opt terapii țintite sau biologice, dar niciuna nu a reușit să controleze boala în mod adecvat.
Cercetătorii au dorit să afle dacă celulele CAR T ar putea ajunge la celulele B care induc boala din articulații și dacă abordarea ar putea fi realizată în siguranță. Prima fază a studiului COMPARE a produs rezultate pe care echipa le consideră extrem de încurajatoare.
„Activitatea bolii a scăzut semnificativ la toți cei șase pacienți. În urma monitorizării timp de până la un an, trei pacienți au fost în remisie susținută fără nicio medicație pentru artrita reumatoidă”, raportează Gerhard Krönke. „Aceasta este deosebit de remarcabil având în vedere că niciunul dintre tratamentele stabilite nu a reușit anterior să le amelioreze simptomele în mod adecvat.”
Celulele CAR T au reușit să ajungă la rezervoarele ascunse ale bolii. Tratamentul a părut să facă mai mult decât să reducă temporar inflamația din articulații. Cercetătorii au descoperit că celulele imune modificate au reușit să ajungă și să elimine celulele B care promovează boala din locații mai adânci, inclusiv din măduva osoasă, ganglionii limfatici și țesutul articular.
În timpul vizitelor de urmărire regulate pe parcursul următoarelor 12 luni, nivelurile autoanticorpilor asociați cu artrita reumatoidă au scăzut dramatic. David Simon adaugă: „Atunci când sistemul B-cell s-a recuperat ulterior, celulele B predominant naive, care nu fuseseră încă modelate de boală, s-au întors. În contrast, celulele B direcționate împotriva țesuturilor proprii ale corpului care fuseseră prezente înainte de tratament nu au mai fost detectabile la aproape toți pacienții, ceea ce sugerează că tratamentul ar putea, într-adevăr, să fie capabil să reseteze memoria imunologică patologică.”
Este important de menționat că anticorpii generați prin vaccinările anterioare, inclusiv cele împotriva varicelei și tetanosului, au putut fi încă detectați. Aceasta sugerează că memoria anticorpilor protectori a fost păstrată în mare parte, chiar dacă terapia a provocat o epuizare temporară profundă a celulelor B.
<
