Cercetătorii de la Universitatea din Indiana au identificat un nou declanșator al Alzheimerului și l-au neutralizat
Cercetătorii de la Universitatea din Indiana, Facultatea de Medicină, au descoperit o nouă potențială abordare pentru tratarea bolii Alzheimer, vizând o enzimă din creier numită IDOL.
În studii de laborator, eliminarea enzimei din neuroni a dus la o reducere semnificativă a plăcilor amiloide, una dintre principalele caracteristici biologice ale bolii Alzheimer, și ar putea ajuta, de asemenea, creierul să reziste mai bine la daunele asociate cu această afecțiune.
Descoperirea apare în contextul în care oamenii de știință continuă să caute tratamente îmbunătățite pentru Alzheimer. În ultimii ani, Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite a aprobat două medicamente modificatoare ale bolii, lecanemab și donanemab, care acționează prin eliminarea acumulării de plăci amiloide din creier. Aceste tratamente pot ajuta la stabilizarea pacienților prin încetinirea declinului suplimentar.
Teamul de la Universitatea din Indiana consideră că vizarea IDOL ar putea oferi o strategie diferită pentru combaterea bolii Alzheimer, îmbunătățind, de asemenea, comunicarea între celulele nervoase și sprijinind metabolismul lipidic sănătos.
„Ceea ce face această descoperire interesantă este că acum avem o țintă specifică care ar putea conduce la un nou tip de tratament”, a declarat Kim, profesor P. Michael Conneally de genetică medicală și moleculară. „Credem că IDOL ne va oferi o strategie alternativă pentru a trata boala Alzheimer. Vizarea enzimelor în dezvoltarea medicamentelor oferă avantaje cheie datorită site-urilor active bine definite sau ‘pochete’ unde medicamentele se pot atașa și bloca activitatea acestora. Această precizie înseamnă că putem concepe molecule care vizează ținta corectă cu efecte secundare minime.”
Experimentele pe celulele cerebrale au dezvăluit rezultate surprinzătoare. Descoperirile au fost publicate în jurnalul „Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association”. Cercetătorii au creat două modele animale separate ale bolii Alzheimer prin ștergerea genei IDOL în diferite tipuri de celule cerebrale, inclusiv neuroni și microglia, care sunt celule imune din creier.
Inițial, oamenii de știință se așteptau ca microglia să joace un rol mai important în eliminarea plăcilor amiloide, deoarece aceste celule imune ajută la îndepărtarea materialelor dăunătoare din creier și sunt principalii producători de IDOL.
Cu toate acestea, cele mai semnificative efecte au apărut atunci când IDOL a fost eliminat din neuroni. Hande Karahan a declarat că ștergerea IDOL din neuroni nu numai că a redus nivelurile plăcilor, dar a și scăzut nivelurile de apolipoproteină E (APOE), o proteină puternic asociată cu boala Alzheimer. O formă a acestei proteine, APOE4, este considerată cel mai mare factor de risc genetic pentru boala Alzheimer cu debut tardiv. APOE este, de asemenea, important pentru reglarea metabolismului lipidic în creier.
Cercetătorii au mai descoperit că, după eliminarea enzimei din neuroni, s-au înregistrat niveluri crescute ale receptorilor implicați în reglarea APOE și a plăcilor amiloide. Acești receptori sunt esențiali pentru menținerea unei comunicări sănătoase între neuroni și susținerea metabolismului lipidic.
Karahan a adăugat că cercetările anterioare au arătat că activarea unei căi conexe ar putea ajuta persoanele cu Alzheimer să reziste mai bine declinului cognitiv, chiar și atunci când acumularea de plăci este semnificativă. „Acest lucru este deosebit de important din punct de vedere clinic, deoarece pacienții sunt de obicei diagnosticați cu boala după acumularea unei cantități substanțiale de plăci amiloide în creier. Nu numai că scăderea nivelurilor amiloide este benefică, dar și creșterea rezilienței la aceste schimbări patologice ar putea maximiza beneficiile clinice”, a spus Karahan. „Vizarea IDOL neuronal ar putea oferi multiple beneficii terapeutice în boala Alzheimer, reducând simultan povara amiloidă și îmbunătățind efectele neuroprotectoare.”
Teamul de cercetare își propune acum să exploreze mai multe abordări pentru dezvoltarea medicamentelor care vizează enzima IDOL. Potrivit lui Kim, studiile viitoare se vor concentra pe testarea siguranței compușilor potențiali și evaluarea eficienței acestora în modelele preclinice. Oamenii de știință planifică, de asemenea, să investigheze dacă blocarea IDOL poate păstra conexiunile sinaptice între neuroni și reduce patologia tau, o altă caracteristică majoră a bolii Alzheimer.
