O nouă strategie de vaccinare mARN îmbunătățește semnificativ răspunsul celulelor T împotriva cancerului
Inginerii de la Universitatea din Houston, MIT și Harvard au dezvoltat o nouă strategie bazată pe mARN care amplifică dramatic răspunsul celulelor T la vaccinuri – o avansare care ar putea duce la vaccinuri împotriva cancerului mult mai puternice și la o protecție mai robustă împotriva bolilor infecțioase.
Spre deosebire de adjuvanții vaccinali convenționali, care oferă în mod obișnuit o stimulare imunitară de scurtă durată, noua abordare reprogramază celulele imune din interior, utilizând instrucțiuni din mARN care extind celulele T care luptă împotriva cancerului.
Cercetătorii au creat adjuvantul utilizând molecule de mARN care livrează instrucțiuni pentru două gene legate de imunitate, IRF8 și NIK, care activează căi cheie de semnalizare imunitară și determină celulele imune să intre într-o stare mai activă.
„În studiile efectuate pe șoareci, acest adjuvant codificat de mARN a permis sistemului imunitar să eradicheze complet tumorile în mai multe modele de cancer, fie pe cont propriu, fie livrat împreună cu un antigen tumoral”, a declarat Akash Gupta, autor principal al studiului publicat în Nature Biotechnology. „Adjuvantul a crescut de asemenea răspunsul celulelor T la vaccinurile împotriva gripei și Covid-19.”
Celulele T joacă un rol crucial în distrugerea celulelor infectate și canceroase. Cercetătorii au proiectat adjuvantul pentru a îmbunătăți activitatea celulelor dendritice, care ajută la activarea celulelor T și coordonează răspunsurile imune.
Gupta a realizat cercetarea în timp ce lucra ca om de știință cercetător la Koch Institute for Integrative Cancer Research al MIT.
Când aceste mARN-uri adjuvant sunt incluse în vaccinuri, numărul celulelor T țintite de antigen este considerabil crescut. Aceste celule T joacă un rol important în eliminarea celulelor infectate sau canceroase.
Daniel Anderson, autor senior al studiului, a menționat că, în studiile pe șoareci, abordarea a generat răspunsuri imune anti-tumorale puternice și, în multe cazuri, a eliminat tumorile. Aceste adjuvante bazate pe mARN au îmbunătățit de asemenea răspunsurile la terapiile cu inhibitori de checkpoint și au produs o creștere de 10 până la 15 ori a răspunsurilor celulelor T când au fost asociate cu vaccinurile Covid-19 și împotriva gripei.
„Cele mai multe imunoterapii pentru cancer se bazează pe semnale externe pentru a activa celulele imune. Noi adoptăm o abordare diferită – reprogramând celulele imune din interior prin țintirea mecanismului lor intern de semnalizare”, a declarat Riddha Das, co-autor principal al lucrării.
Cercetătorii intenționează acum să dezvolte aceste descoperiri prin evaluarea platformelor în modele suplimentare de cancer avansat și studii de traducere ghidate de clinicieni, având ca scop dezvoltarea unor noi abordări bazate pe mARN pentru tratamentele împotriva cancerului și vaccinurile pentru bolile infecțioase.
