Vaccinul mARN împotriva gripei oferă o protecție extinsă împotriva tulpinilor virusului
Un nou studiu realizat de cercetători de la Washington University School of Medicine din St. Louis a descoperit că un vaccin experimental pe bază de mARN împotriva gripei ajută sistemul imunitar să recunoască o gamă mai largă de virusuri gripale decât vaccinul standard, oferind astfel o protecție mai puternică și potențial mai de lungă durată.
Aproximativ 1 miliard de oameni din întreaga lume se îmbolnăvesc de gripă în fiecare an. Vaccinurile antigripale contribuie la reducerea spitalizărilor și deceselor, dar sunt mai puțin eficiente atunci când tulpinile din vaccin nu corespund strâns virusurilor circulante în comunitate. O reacție imunitară mai extinsă ar putea traduce într-un vaccin mai eficient, chiar și atunci când virusul se schimbă mai repede decât pot actualiza producătorii vaccinurile.
Vaccinul, dezvoltat de Moderna, este în prezent în evaluare de către Food and Drug Administration (FDA) din SUA și, dacă va fi aprobat, va fi primul vaccin împotriva gripei care utilizează tehnologia mARN.
Rezultatele studiului au fost publicate pe 15 iunie în revista Nature Immunology.
„Vedem că vaccinul mARN împotriva gripei nu doar că stimulează răspunsul sistemului imunitar la ceea ce a mai văzut, ci ajută la extinderea și diversificarea răspunsului anticorpilor, acoperind o gamă mai largă de tulpini de gripă. Dacă putem face imunitatea împotriva gripei mai extinsă și mai durabilă, acest lucru ar putea însemna mai puține spitalizări și decese, ceea ce ar avea un impact major asupra sănătății publice”, a declarat Ali Ellebedy, profesor și autor senior al studiului.
Virusurile gripale se schimbă pe măsură ce se răspândesc de la o persoană la alta, acumulând mici mutații genetice în timp. Aceste schimbări sunt generate de presiunea imunității, forțând virusul să se modifice ușor pentru a scăpa de anticorpi. În cele din urmă, aceste ajustări alterează suficient proteinele de suprafață ale virusului încât protecția imunității obținute din infecții anterioare sau vaccinări să nu mai funcționeze complet împotriva noilor tulpini. Un vaccin care provoacă anticorpi mai extinși ar putea ajuta la limitarea acestei evadări virale, făcând mai dificil pentru virus să evite imunitatea cu doar câteva mutații.
Pe de altă parte, vaccinurile actuale sunt produse cu luni înainte de sezonul gripal din cauza unui proces lung de fabricație. Atunci când proiecțiile sunt eronate, necorespunderea tulpinilor poate reduce eficiența vaccinurilor antigripale de la aproximativ 60% într-un an bun până la 19%. Pe lângă stimularea răspunsului imunitar mai larg identificat în acest studiu, tehnologia mARN care a ajutat la schimbarea cursului pandemiei de COVID-19 ar putea permite producătorilor de vaccinuri să actualizeze rapid și să producă noi vaccinuri, permițând o reacție mai rapidă la tulpinile virale emergente.
Într-un alt studiu clinic de fază 3, Moderna a constatat că vaccinul său pe bază de mARN a redus riscul de îmbolnăvire cu 26,6% mai mult decât vaccinul standard antigripal la adulții în vârstă. Căutând să înțeleagă posibilele cauze ale acestei protecții îmbunătățite, noul studiu a analizat cum diferă răspunsurile imune la vaccinul mARN față de cele ale vaccinului standard.
Cercetătorii, inclusiv co-autorul corespunzător Jiwon Lee, au urmărit 75 de adulți cu vârste între 20 și 50 de ani pe parcursul sezonului gripal 2022-2023 sau 2023-2024. Aproape jumătate au primit vaccinul experimental mARN, cunoscut sub denumirea de mARN-1010, care oferă instrucțiuni genetice ce determină corpul să producă proteine din patru tulpini de gripă ce declanșează răspunsuri imune împotriva virusurilor invadatoare. Cealaltă jumătate a primit Fluarix, un vaccin antigripal aprobat care conține părți inactive din patru virusuri gripale cultivate în ouă. Ambele platforme de vaccin vizează aceleași tulpini recomandate de Organizația Mondială a Sănătății pentru cele două sezoane gripale.
Analizând probele de sânge, cercetătorii au descoperit un răspuns imunitar mai puternic la participanții care au primit vaccinul mARN comparativ cu cei care au primit vaccinul standard. În mod specific, cei care au fost vaccinați cu mARN au produs mai mulți anticorpi specifici pentru gripă și mai multe celule B de memorie specifice pentru gripă, celule imune care își amintesc infecțiile anterioare și pot genera rapid anticorpi împotriva patogenilor, cum ar fi virusurile.
„Gripa evoluează constant pentru a evita sistemul nostru imunitar”, a spus Hanover Matz. „Dar dacă putem dezvolta vaccinuri care activează celule B diverse care vizează un portofoliu larg de virusuri gripale, avem o șansă mai bună de a evita necorespunderea tulpinilor și, potențial, de a reduce frecvența cu care este necesar vaccinul.”
Pentru a investiga abilitatea vaccinului de a diversifica celulele B, cercetătorii au studiat, într-un subset de participanți, centrele germinale – hub-urile de antrenament ale sistemului imunitar – unde celulele B își îmbunătățesc capacitatea de a recunoaște virusul și generează ușor versiuni diferite ale lor. Aceste celule B produc anticorpi care vizează diferite părți ale virusului, creând un pool divers care este mai probabil să recunoască și să combată noile variante.
Printre cei 13 participanți care au primit vaccinul mARN împotriva gripei, cinci au dezvoltat răspunsuri germinale specifice pentru gripă în ganglionii limfatici, care au persistat pe parcursul celor 26 de săptămâni ale studiului. În contrast, răspunsuri imune persistente nu au fost observate la cei 15 participanți care au primit vaccinul antigripal tradițional.
În plus, de la patru săptămâni după vaccinare până la momentul de șase luni, când studiul s-a încheiat, anticorpii din rândul celor vaccinați cu mARN au recunoscut și s-au legat de multe tulpini diverse de gripă din ultimele decenii de evoluție virală, în special cele cunoscute pentru a provoca cele mai răspândite îmbolnăviri. Anticorpii din rândul celor care au primit vaccinul standard s-au legat de mai puține tulpini virale divergente. Atunci când anticorpii se leagă de virusuri, ei le blochează de la infectarea celulelor și le marchează pentru distrugere de către celulele imune.
„Vedem că vaccinul mARN împotriva gripei determină răspunsuri germinale puternice și persistente”, a afirmat Ellebedy. „Acest lucru poate lărgi răspunsul anticorpilor și pregăti mai bine sistemul imunitar împotriva unui virus în continuă schimbare.”
