Noua valoare de referință CA19-9 îmbunătățește precizia predicției riscului de cancer pancreatic
Un model cu două praguri pentru măsurarea markerului tumoral pancreatic, antigenul carbohidrat 19-9 (CA19-9), a identificat pacienți cu cancer pancreatic care aveau o boală de risc crescut, în ciuda nivelurilor scăzute de CA19-9, din cauza unei variații genetice care afectează capacitatea lor de a produce acest biomarker.
Cancerul ductal pancreatic reprezintă o formă extrem de letală, iar aproximativ 80% dintre cazuri sunt diagnosticate în stadii avansate, ceea ce contribuie la o rată de supraviețuire de cinci ani de 13,7%. Medicii utilizează de obicei nivelurile de CA19-9 pentru a evalua riscurile, a ghida deciziile terapeutice și a monitoriza răspunsul la tratament la pacienții cu cancer pancreatic.
Nivelele de CA19-9 (cunoscut și sub numele de antigen Lewis sialilat A) corelează cu stadiul și prognosticul cancerului pancreatic, niveluri mai mari indicând o boală mai avansată și un prognostic mai slab. În prezent, un nivel de CA19-9 mai mic de 37 unități/mL este considerat normal sau, în cazul unui diagnostic cunoscut de cancer pancreatic, prognostic pentru o boală de risc standard.
Cu toate acestea, aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic nu au niveluri ridicate de CA19-9, chiar și în prezența unei boli avansate. Statutul de antigen Lewis-negativ al acestor pacienți „nonproducători” de CA19-9 provine din polimorfisme genetice în genele FUT3 care afectează activitatea fucosiltransferazei (FUT) necesară pentru a produce CA19-9.
„Când nivelurile de CA19-9 sunt în intervalul normal, clinicienii care nu au acces la genotipul pacienților lor nu pot distinge pacienții Lewis antigen-negativ cu boală avansată de cei cu o sarcină tumorală real scăzută”, a spus Su.
Pentru a stabili un prag de CA19-9 care să capteze pacienții cu antigen Lewis-negativ și să prezică mai bine prognosticul acestora, Su și coautorități au examinat relațiile dintre statutul antigenului Lewis determinat genotipal, nivelurile de CA19-9 și prognostic. Au utilizat secvențierea întregului exom pentru a determina genotipurile FUT2/FUT3 ale 615 pacienți cu cancer pancreatic în cadrul Spitalului Universitar Național Cheng Kung și al Spitalului Medical Universitar Kaohsiung din Taiwan. Participanții au fost stratificați pe baza genotipului FUT în patru grupuri, de la FUT3-null (nonproducători de CA19-9/Lewis antigen-negativ) la FUT-high.
Autorii au desemnat jumătate din populația studiului ca fiind cohortă de instruire pentru a determina dacă combinarea genotipurilor FUT2/FUT3 cu nivelurile de CA19-9 ar putea ajuta la definirea unor noi praguri de CA19-9 pentru identificarea pacienților nonproducători (Lewis antigen-negativ), reducând astfel interpretarea greșită și îmbunătățind evaluarea prognostică.
Aceasta a identificat un nivel de CA19-9 de 7 unități/mL sau mai puțin ca nou prag pentru identificarea pacienților cu cancer pancreatic care au genotipul Lewis antigen-negativ. Validarea acestui prag în restul participanților la studiu a arătat că acest prag de CA19-9 a avut o acuratețe de 87,9% în identificarea pacienților Lewis antigen-negativ.
De asemenea, studiul a constatat că pacienții Lewis antigen-negativ cu un nivel de CA19-9 de 7 unități/mL sau mai puțin au avut rezultate comparabile cu pacienții cu niveluri de CA19-9 mai mari de 200 unități/mL. Analizând supraviețuirea globală (OS) pe baza nivelurilor de CA19-9, autorii au determinat că pacienții din cele două straturi intermediare au avut cea mai lungă OS: cei cu niveluri de CA19-9 între 7 unități/mL și 37 unități/mL au avut o OS mediană de 23,2 luni, în timp ce pacienții cu niveluri de CA19-9 mai mari de 37 unități/mL până la 200 unități/mL au avut o OS mediană de 22 luni.
În contrast, pacienții cu niveluri de CA19-9 de 7 unități/mL sau mai puțin au avut o OS mediană de 13,5 luni, comparabilă cu OS mediană de 12,8 luni observată la pacienții cu niveluri de CA19-9 mai mari de 200 unități/mL, sugerând că nivelurile de CA19-9 de 7 unități/mL sau mai puțin pot fi prognostice pentru boală de risc ridicat.
„Aceste date ne spun că intervalul normal convențional de CA19-9 de sub 37 nu distinge între o sarcină tumorală real scăzută și statutul Lewis-negativ”, a afirmat Su.
Pentru a compensa lipsa genotipării de rutină în practica clinică, Su și coautorități au sugerat utilizarea unui model cu două praguri CA19-9, în care un prag de 7 unități/mL sau mai puțin va identifica pacienții Lewis antigen-negativ cu risc ridicat, ale căror rezultate clinice vor fi probabil paralele cu cele ale pacienților cu un nivel de CA19-9 mai mare de 200 unități/mL.
„Folosind un prag de CA19-9 de 7, am obținut o acuratețe de aproximativ 88% în identificarea pacienților Lewis antigen-negativ, ale căror prognostic este slab în ciuda valorilor „normale” sau foarte scăzute de CA19-9”, a spus Su. „Folosirea acestui prag a fost un substitut practic pentru identificarea acestor pacienți fără a fi necesară genotiparea, îmbunătățind astfel stratificarea riscurilor lor și prevenind subestimarea severității bolii lor.”
Limitările studiului includ faptul că acesta a fost desfășurat în întregime în Taiwan, ceea ce face ca implicațiile descoperirilor pentru populațiile din afara Estului Asiatic să rămână necunoscute. O altă limitare este că testele CA19-9 pot varia între laboratoare. Un studiu internațional de validare este planificat ca pas următor.
