Identificarea biomarkerilor potențiali pentru diagnosticul tuberculozei latente printr-o abordare de metabolomică netargetată
Infecția tuberculoasă latentă (LTBI) este dificil de diagnosticat din cauza lipsei unui standard de referință definit.
Studiul de față a avut ca scop explorarea modificărilor metabolice plasmatice asociate cu LTBI printr-o abordare de metabolomică netargetată.
În cadrul acestui studiu de descoperire, au fost recrutați indivizi cu LTBI (pozitivi la QuantiFERON-TB Gold) din rândul contactelor strânse ale pacienților cu tuberculoză, iar indivizii fără LTBI (negativi la QuantiFERON-TB Gold) au provenit din rândul deținuților din închisori.
Probe de plasmă au fost analizate utilizând cromatografia lichidă de înaltă performanță, combinată cu spectrometria de masă în tandem cu timp de zbor pe quadrupol. Analiza statistică multivariată, împreună cu screeningul univariant, a fost utilizată pentru a identifica metabolitele diferențiale, urmată de analiza caracteristicii operatorului receptor.
Un total de 43 de metabolite au arătat diferențe semnificative între grupurile LTBI (n = 100) și non-LTBI (n = 99). Dintre cele 43 de metabolite, leucil-leucina, triptofanil-fenilalanina, lysoPE(18:1(11Z)/0:0) și biliverdina au demonstrat o capacitate discriminatorie relativ ridicată în această cohortă de descoperire, cu valori ale ariei sub curbă cuprinse între 0,975 și 0,981.
Modelele care combinau metabolitele selectate au avut o performanță de clasificare aparent mai bună în cadrul validării interne, cu unele valori ale ariei sub curbă apropiindu-se de 1,00. Totuși, având în vedere că selecția caracteristicilor și evaluarea modelului au fost efectuate în aceeași cohortă și că nu a fost realizată nicio validare externă, aceste rezultate pot supraestima adevărata performanță diagnostică.
Acest studiu oferă dovezi exploratorii ale diferențelor metabolice plasmatice între indivizii cu LTBI și cei fără LTBI și identifică patru metabolite de interes potențial. Cu toate acestea, cele două grupuri au fost selectate din populații sursă diferite, ceea ce poate introduce bias de selecție și confuzie necontrolată. În plus, toate metabolitele au fost identificate la nivelul 2 al Inițiativei pentru Standardele Metabolomice, fără confirmare utilizând standarde autentice, iar nicio validare țintită nu a fost efectuată. Prin urmare, aceste descoperiri ar trebui interpretate ca fiind preliminare și generatoare de ipoteze. Validarea independentă în cohorte bine potrivite, cu abordări metabolomice țintite, este necesară înainte de orice interpretare clinică.
