O combinație de medicamente țintite îmbunătățește supraviețuirea în cancerul renal avansat
Rezultatele unui studiu clinic de fază 1/2, realizat de Centrul de Cancer Roswell Park, arată că asocierea terapiilor țintite bevacizumab (Avastin) și pazopanib (Votrient) extinde semnificativ atât supraviețuirea fără progresie, cât și supraviețuirea generală la pacienții cu cea mai frecventă formă de cancer renal.
Saby George, MD, FACP, Profesor de Oncologie în Departamentul de Medicină, este investigator principal al studiului, care a fost publicat recent în The Lancet Oncology. Beneficiul cel mai pronunțat a fost observat în rândul pacienților cu risc favorabil, care au constituit majoritatea celor 51 de pacienți înscriși în acest studiu clinic național, NCT01684397, desfășurat în cinci centre academice de oncologie.
Regimul nou de tratament, care implică administrarea alternativă de pazopanib și bevacizumab, s-a dovedit a fi sigur și eficient pentru pacienții netratați cu cancer renal avansat de tip clear cell. Acesta a fost tolerat rezonabil de către pacienți și a întârziat dezvoltarea rezistenței la tratament, conducând la o supraviețuire fără progresie prelungită.
Când pazopanib, un inhibitor al tirozin kinazei (TKI), este administrat singur ca tratament inițial pentru pacienții cu carcinom renal cu celule clare metastazat (mccRCC) netratați anterior, supraviețuirea mediană fără progresie este de doar 9,2 luni, iar supraviețuirea generală variază între 28,4 și 29,3 luni. După tratamentul cu bevacizumab și pazopanib, cei 51 de pacienți din faza 2 a studiului clinic au avut o supraviețuire mediană fără progresie de 24,8 luni și o supraviețuire generală mediană de 63,2 luni, după o perioadă mediană de urmărire de 63,7 luni.
Dintre acești pacienți, 33 au fost clasificați ca având „risc favorabil” conform ghidurilor Consorțiului Internațional pentru RCC Metastatic (IMDC) și au avut rezultate chiar mai bune, cu o supraviețuire mediană fără progresie de 28,5 luni și o supraviețuire generală de 76,9 luni. Această îmbunătățire este remarcabilă, deoarece pacienții cu carcinom renal avansat sunt de obicei tratați cu combinații de imunoterapie/TKI, care pot îmbunătăți atât supraviețuirea fără progresie, cât și supraviețuirea generală, dar aceste combinații nu demonstrează îmbunătățiri semnificative în supraviețuirea generală la pacienții cu risc favorabil.
„Beneficiul acestui regim nou de pazopanib și bevacizumab a fost comparabil sau chiar mai bun decât cel al combinațiilor contemporane de imunoterapie la pacienții cu risc favorabil”, a subliniat Dr. George. „Acest lucru este semnificativ datorită costului mai redus al acestui regim comparativ cu combinațiile de imunoterapie.”
Cercetătorii consideră că acesta este primul studiu clinic în cancerul renal care demonstrează atât siguranța, cât și eficacitatea utilizând o combinație de două medicamente care blochează factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), o proteină care promovează formarea de noi vase de sânge care pot „hrăni” tumorile cu oxigen și nutrienți. Atunci când TKI-uri multi-țintă precum pazopanib sunt utilizate singure, rezistența la medicamente crește cu fiecare ciclu de tratament, parțial din cauza creșterii nivelurilor de ligand VEGF. Însă bevacizumab, un anticorp monoclonal țintit, se leagă de VEGF și îl îndepărtează efectiv din circulație.
Faza 1 a studiului clinic în două părți a determinat dozele optime pentru ambele medicamente – 800 mg de pazopanib zilnic în zilele 1-28, plus 10 mg/kg de bevacizumab în zilele 36 și 50 dintr-un ciclu de 10 săptămâni. Faza 2 a inclus 51 de pacienți netratați anterior care au primit doza recomandată stabilită în faza 1.
Tensiunea arterială crescută și enzimele hepatice ridicate au fost cele mai comune efecte secundare grave.
George și colegii săi notează că această combinație nouă ar putea beneficia și pacienții care nu pot primi agenți de imunoterapie, cei ale căror boli progresează în urma tratamentului cu pembrolizumab și pacienții din țări cu resurse limitate.
Studiul a fost sponsorizat de Roswell Park în colaborare cu Novartis și a inclus pacienți de la Roswell Park, Universitatea din Kansas, Karmanos Cancer Center din Michigan, Universitatea din Pittsburgh și Colegiul Medical din Wisconsin. Echipa de cercetare a reprezentat aceste instituții, precum și Școala Jacobs de Medicină de la Universitatea din Buffalo.
Finanțarea pentru studiu a fost asigurată de Roswell Park, de Institutul Național al Cancerului prin P30CA016056, Grantul de Suport al Centrului de Cancer NCI către Roswell Park și Novartis.
