O nouă abordare pe bază de peptide reduce durerea neuropatică cronică la șoareci
Înțelegerea și tratarea durerii neuropatice cronice rămâne o provocare din cauza complexității sale.
Cercetări recente din laboratorul lui Clifford Woolf, MB, BCh, PhD, de la FM Kirby Neurobiology Center al Boston Children’s Hospital, descriu o abordare inovatoare pentru reducerea durerii prin perturbarea interacțiunilor dintre celulele nervoase responsabile de percepția durerii, cunoscute sub numele de nociceptori. Mecanismele acestei noi abordări au fost licențiate unei companii biotehnologice locale, condusă de un fost postdoc din laboratorul lui Woolf, care le folosește pentru a dezvolta noi terapii.
Canalele sodice cu voltaj (NaV) joacă roluri esențiale în semnalizarea electrică a celulelor. Canalul NaV 1.8 a fost demonstrat că are un rol în declanșarea semnalelor electrice în neuronii ganglionilor rădăcinii dorsale nociceptorilor, pe care creierul le percepe ca durere. Strategiile preclinice de inhibare a NaV au avut succes în reducerea durerii neuropatice, dar nu au reușit să producă rezultate similare în mediul clinic.
Noile rezultate publicate astăzi în Cell Reports Medicine ajută la explicarea motivului. Strategiile anterioare de dezvoltare a medicamentelor destinate țintirii NaV 1.8 s-au concentrat pe reducerea capacității canalului de a se deschide corect. Cercetătorii au descoperit acum că activitatea NaV 1.8 în neuroni depinde de o interacțiune cu o proteină de suport numită ankyrin-G (Ank3), care menține activitatea electrică crescută în neuronii care declanșează durerea în timpul durerii patologice. Aceștia au constatat că perturbarea acelei interacțiuni cu un peptid lipidat scurt (SLiP) reduce nivelurile de NaV 1.8 în membrana celulară, liniștind neuronii hiperexcitabili care provoacă durere și reducând comportamentele asemănătoare durerii în modelele de șoareci, fără a afecta durerea acută protectoare.
„Explorarea durerii neuropatice a dus la o descoperire care nu doar că redefinește înțelegerea noastră asupra mecanismelor durerii clinice,” a declarat Woolf. „De asemenea, oferă dovezi că peptidele lipidate scurte, sau ‘SLiPs’, au un potențial imens pentru tratarea durerii și altor boli.”
Boston Children’s a licențiat proprietatea intelectuală rezultată din această lucrare către Mimetic Medicines, o companie biotehnologică din Boston care dezvoltă terapii inovatoare bazate pe acest mecanism. Mimetic Medicines a avansat descoperirea academică originală, dezvoltând candidați investigaționali SLiP cu acțiune prelungită, menționați pentru a perturba sistemul de interacțiune Nav1.8–Ank3 la nivel sistemic. Scopul lor este de a produce un tratament non-opioid pentru durerea neuropatică cronică, care să suprime selectiv semnalizarea durerii patologice, fără a afecta funcția senzorială normală.
