Petrelintide asigură o pierdere semnificativă în greutate, cu efecte secundare reduse
Cercetări recente ce vor fi prezentate la Întâlnirea Anuală a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) în Milano, Italia (28 septembrie – 2 octombrie) și publicate în The Lancet Diabetes & Endocrinology arată că injecțiile săptămânale cu noul medicament antiobezitate pe bază de amilină, petrelintide, pot permite celor tratați să piardă mai mult de 10% din greutatea corporală — în general, mai puțin decât medicamentele existente bazate pe incretină (GLP-1 RA), dar cu mult mai puține efecte secundare.
Autorii, inclusiv profesorul Timothy Garvey de la Universitatea din Alabama, Birmingham, subliniază că noul medicament va oferi o alternativă viabilă la terapiile cu incretină, în special pentru cei mai puțin toleranți la efectele secundare.
Datele din lumea reală estimează că până la 75% dintre persoanele care urmează terapia injectabilă cu agonist al receptorului peptidului glucagon-like (GLP-1 RA) (care include medicamente precum semaglutide și tirzepatide) renunță în termen de 12 luni. Aceasta poate duce la recâștigarea greutății în primul an de la întreruperea tratamentului și poate agrava complicațiile legate de obezitate, inclusiv reversarea efectelor benefice asupra parametrilor bolilor cardiometabolice.
Efectele adverse gastrointestinale sunt adesea raportate ca fiind o cauză principală a întreruperii tratamentului cu GLP-1 RA, în special în primele luni de terapie, cu aproximativ 37% din întreruperi în cadrul unui studiu de rezultate cardiovasculare al semaglutide atribuite efectelor secundare gastrointestinale.
Având în vedere povara globală ridicată și efectele în creștere ale obezității, aceste limitări evidențiază necesitatea unor terapii noi și eficiente care să vizeze căile de echilibru energetic distincte de cele ale GLP-1 RA și care să ofere o tolerabilitate îmbunătățită și potențial pentru efecte mai durabile.
Amilina este un hormon pancreatic care ajută la reglarea apetitului prin mecanisme parțial independente de căile incretinice. Mai mulți analogi de amilină cu acțiune prelungită sunt în dezvoltare pentru tratamentul obezității. Datele disponibile indică faptul că acești agenți (inclusiv cagrilintide, eloralintide și petrelintide) ar putea fi alternative importante la terapiile bazate pe incretină pentru tratamentul obezității; pe lângă producerea unei pierderi semnificative și clinic relevante în greutate, aceștia par a fi asociați cu o incidență scăzută a efectelor adverse gastrointestinale.
Această încercare de fază 2 a avut ca scop evaluarea eficacității și siguranței petrelintide administrat o dată pe săptămână comparativ cu placebo la persoanele cu obezitate.
Studiul s-a desfășurat în 32 de locații din SUA, Polonia și România. Între 9 decembrie 2024 și 25 februarie 2025, cercetătorii au selectat 714 participanți, dintre care 485 au fost repartizați aleatoriu și tratați cu injecții subcutanate săptămânale de petrelintide sau placebo. Toți participanții au primit consiliere standardizată privind stilul de viață pe parcursul studiului, inclusiv îndrumări dietetice vizând un deficit energetic de aproximativ 500 kcal/zi și recomandări pentru cel puțin 150 de minute de activitate fizică de intensitate moderată pe săptămână.
Un total de 79 de participanți au primit cel puțin o doză de tratament cu petrelintide 1,0 mg, 81 cu petrelintide 2,5 mg, 83 cu petrelintide 5,0 mg, 79 cu petrelintide 7,0 mg, 82 cu petrelintide 9,0 mg și 81 cu placebo. Dintre participanți, 255 (53%) erau femei, 230 (47%) erau bărbați, vârsta medie fiind de 47 de ani, greutatea medie de 107,1 kg, iar IMC-ul mediu de 36,7 kg/m², 419 (86%) fiind albi. Schimbarea medie a procentului de greutate corporală de la bază după 42 de săptămâni, în funcție de doză, a fost de -8,7% pentru 1,0 mg petrelintide, -9,2% pentru 2,5 mg, -10,7% pentru 5,0 mg, -10,5% pentru 7,0 mg și -10,2% pentru 9,0 mg. Pentru grupul placebo, pierderea medie în greutate a fost de -1,7%.
De asemenea, petrelintide a condus la îmbunătățiri ale principalelor factori de risc cardiovascular, inclusiv reduceri ale tensiunii arteriale și nivelurilor de proteină C-reactivă (un marker al inflamației sistemice și riscului cardiovascular) și îmbunătățiri ale parametrilor lipidici (colesterol și trigliceride).
Cea mai frecventă reacție adversă asociată cu petrelintide a fost greața (79 [20%] din 404 participanți, comparativ cu cinci [6%] din 81 participanți cu placebo). Vărsăturile au fost rare cu petrelintide (12 [3%] participanți comparativ cu cinci [6%] cu placebo); tratamentele active și placebo au avut rate similare de scăzute pentru diaree (30 [7%] participanți comparativ cu șase [7%] cu placebo) și constipație (28 [7%] comparativ cu trei [4%] cu placebo). În total, au fost raportate 18 evenimente adverse grave pe parcursul studiului, cu incidențe similare în grupul petrelintide (14 [3%]) și grupul placebo (trei [4%]), fără o asociere evidentă cu doza sau grupul de tratament. Nu au fost raportate decese.
Autorii afirmă: „Studiul a arătat că majoritatea covârșitoare a participanților (88-98%) au reușit să escaladeze cu succes la cele trei cele mai mari doze de întreținere evaluate, toate acestea producând o pierdere similară în greutate la săptămâna 42. Profilul de tolerabilitate al petrelintide a fost susținut în continuare de proporția scăzută de participanți care au întrerupt permanent petrelintide din cauza efectelor adverse gastrointestinale – 1,5% – precum și de procentul mic care a necesitat reducerea dozei din acest motiv: 2,2%.”
Ei explică faptul că diferența aparentă în tolerabilitatea gastrointestinale între analogii de amilină și terapiile bazate pe incretină ar putea reflecta diferențele în modul în care diferitele terapii afectează semnalizarea în sistemul nervos central al organismului – deși ambele terapii activează căi care reglează sațietatea sau „sentimentele de plenitudine”, analogii de amilină ar putea duce la o activare mai redusă a căilor de greață și rău la doze terapeutice eficiente.
Autorii afirmă: „Aceste descoperiri sprijină atât eficacitatea acestui nou agonist de amilină, cât și adaugă la dovezile că terapiile bazate pe amilină pentru obezitate ar putea îmbunătăți semnificativ tolerabilitatea și experiența generală a pacienților și ar putea conduce la o aderență mai mare la tratament.”
Ei mai explică: „Descoperirile din acest studiu și din alte studii pe termen lung de monoterapie cu agonist de amilină subliniază potențialul unei noi clase de terapii non-incretinice ca op
