Psihiatria avansează spre medicina de precizie
Tratamentul depresiei s-a bazat, de-a lungul decadelor, pe o formă dificilă de speculație medicală: prescrierea unui antidepresiv după altul, în speranța că unul va funcționa.
Un nou studiu condus de cercetători de la Universitatea din California, Irvine, și de la Spitalul McLean, afiliat Mass General Brigham, sugerează că psihiatria ar putea înainta spre metode mult mai precise.
Publicat recent în revista Nature Mental Health, studiul a descoperit că utilizarea markerilor biologici și comportamentali pentru a ghida selecția tratamentului cu antidepresive a crescut rata de răspuns cu aproape 67% în comparație cu pacienții care nu aveau profiluri favorabile de biomarkeri.
Cercetătorii afirmă că acesta este unul dintre primele studii care testează selecția tratamentului cu antidepresive ghidată de biomarkeri la pacienții cu tulburare depresivă majoră, folosind două medicamente prescrise frecvent.
Diego A. Pizzagalli a condus acest demers, fiind director fondator al Institutului Noel Drury, M.D. pentru Descoperiri în Domeniul Depresiei Translaționale de la UC Irvine, precum și profesor distins de psihiatrie și comportament uman, neurobiologie și inginerie biomedicală.
Tratamentul depresiei se bazează încă prea mult pe încercări și erori. Pacienții adesea trec luni întregi printr-o serie de medicamente înainte de a găsi unul care să funcționeze, în timp ce simptomele se agravează și riscul de suicid poate crește. „Descoperirile noastre sugerează că am putea aduce psihiatria mai aproape de medicina de precizie, unde datele biologice și comportamentale obiective ajută la ghidarea deciziilor de tratament de la început”, a declarat Pizzagalli.
Provocarea este uriașă. Tulburarea depresivă majoră afectează sute de milioane de oameni la nivel mondial, însă doar 30-50% dintre pacienți răspund la primul tratament cu antidepresive. Chiar și atunci când medicamentele funcționează în cele din urmă, indivizii pot suferi săptămâni sau luni de simptome debilitante, efecte secundare și incertitudine înainte de a începe îmbunătățirea.
În contrast cu multe alte domenii ale medicinei, psihiatria nu dispune încă de teste de laborator obiective sau biomarkeri care să poată ghida în mod fiabil deciziile de tratament, a menționat Pizzagalli.
Pentru a aborda această lacună, cercetătorii s-au concentrat asupra a două dintre cele mai prescrise antidepresive: sertralina, vândută sub numele de Zoloft, și bupropionul, vândut ca Wellbutrin.
Folosind date dintr-un studiu național mare de depresie numit EMBARC, cercetătorii au dezvoltat algoritmi predictivi bazați pe o combinație de imagistică cerebrală, teste cognitive și caracteristici clinice. Modelele au inclus factori precum măsurători de conectivitate cerebrală prin RMN funcțional, sensibilitate la recompensă, control cognitiv, severitatea depresiei, trăsături de personalitate și statutul profesional.
Într-un studiu separat, cercetătorii au utilizat acești algoritmi predictivi pentru a selecta antidepresivul care ar trebui prescris fiecărui participant cu tulburare depresivă majoră. Astfel, subiecții au efectuat imagistica cerebrală, teste cognitive și evaluări psihiatrică înainte de a fi asignați să primească fie sertralină, fie bupropion, în funcție de algoritmii dezvoltați anterior.
Unul dintre cele mai remarcabile rezultate ale studiului a fost observat când cercetătorii au examinat modelele generale de biomarkeri. Pacienții cu biomarkeri favorabili pentru unul sau ambele medicamente au avut un răspuns semnificativ mai bun decât pacienții fără biomarkeri pozitivi.
Ratele de răspuns au atins 71,4% în rândul pacienților cu biomarkeri pozitivi pentru ambele medicamente, comparativ cu 42,8% în rândul pacienților fără biomarkeri pozitivi – o îmbunătățire de aproape 67%.
Studiul nu a găsit diferențe statistic semnificative între pacienții care au primit medicamentele specific potrivite pentru profilul lor de biomarkeri și cei care au fost asignați intenționat cu un medicament necorespunzător, probabil din cauza necesității unui eșantion mai mare pentru a testa această ipoteză. Totuși, cercetătorii afirmă că modelul mai larg oferă dovezi notabile că semnăturile biologice măsurabile ar putea ajuta la identificarea pacienților mai predispuși să beneficieze de antidepresivele standard.
„Acest lucru este important deoarece întărește ideea că depresia nu este o boală uniformă”, a spus Pizzagalli. „Căi biologice diferite contribuie probabil la simptomele diferitelor persoane. Înțelegerea acestor diferențe ar putea, în cele din urmă, să ne permită să adaptăm tratamentele mult mai eficient.”
Implicările ar putea depăși cu mult selecția medicamentelor. În viitor, abordările ghidate de biomarkeri ar putea ajuta clinicienii să identifice pacienții care nu vor răspunde la antidepresivele convenționale, permițându-le să treacă mai repede la alternative precum psihoterapia, terapiile de stimulare cerebrală sau tratamentele pe bază de ketamină.
Cercetătorii au avertizat că tehnologia nu este încă pregătită pentru utilizare clinică de rutină. Studiul a implicat mai puțin de 50 de pacienți în analizele finale, iar unele măsuri predictive s-au bazat pe scanări RMN funcționale costisitoare, care nu sunt, până în prezent, practice pentru cele mai multe setări clinice.
Cu toate acestea, oamenii de știință afirmă că acest demers reprezintă un moment crucial în domeniul emergent al psihiatriei de precizie – o încercare de a aduce tiparele de tratament personalizate, acum obișnuite în îngrijirea cancerului și cardiologie, în tratamentele de sănătate mintală.
„Acest studiu este o dovadă de concept timpurie, dar importantă”, a spus Pizzagalli. „Pune bazele pentru studii mai mari care ar putea, în cele din urmă, să transforme modul în care tratăm depresia. Acestea sunt tipurile de studii pe care le vom prioritiza în cadrul recent lansatului Institut Noel Drury, M.D. pentru Descoperiri în Domeniul Depresiei Translaționale de la UC Irvine.”
Cercetarea a fost realizată la Spitalul McLean în colaborare cu cercetători de la UC Irvine.
