Sacituzumab govitecan nu a reușit să îmbunătățească supraviețuirea fără progresie în cazul NSCLC metastatic
Sacituzumab govitecan (SG) plus pembrolizumab nu a arătat o îmbunătățire statistic semnificativă a supraviețuirii fără progresie comparativ cu pembrolizumab administrat singur, în tratamentul de primă linie pentru pacienții cu carcinom pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) metastatic și scor de proporție a tumorii (TPS) PD-L1 de 50% sau mai mare, conform rezultatelor primare din studiul de fază 3 EVOKE-03/KEYNOTE-D46 prezentate la Conferința Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar (IASLC) 2026.
În cadrul studiului, supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) evaluată de o revizuire centrală independentă a fost de 11,8 luni pentru SG plus pembrolizumab, comparativ cu 7,7 luni pentru pembrolizumab singur (HR, 0,81; 95% CI, 0,66-1,00; P=0,0252). Deși PFS a fost numeric mai lung cu combinația, rezultatul nu a îndeplinit pragul predefinit pentru semnificație statistică. La analiza intermediară, supraviețuirea mediană globală a fost de 21,5 luni pentru SG plus pembrolizumab și 22,8 luni pentru pembrolizumab singur (HR, 1,07; 95% CI, 0,85-1,35; P=0,7155).
Deși combinația sacituzumab govitecan și pembrolizumab a generat o supraviețuire fără progresie numeric mai mare și o rată de răspuns crescută, EVOKE-03/KEYNOTE-D46 nu a îndeplinit semnificația statistică pentru obiectivul principal de PFS, iar supraviețuirea globală nu a fost semnificativ îmbunătățită la această analiză intermediară. Aceste constatări oferă informații importante în evaluarea continuării strategiilor de tratament pentru pacienții cu NSCLC metastatic cu PD-L1 ridicat.
Studiul EVOKE-03/KEYNOTE-D46 este un studiu deschis de fază 3 care a inclus 620 de pacienți cu NSCLC metastatic anterior netratat, TPS PD-L1 de cel puțin 50% și fără modificări EGFR, ALK sau ROS1. Participanții au fost randomizați să primească SG la o doză de 10 mg/kg intravenos în zilele 1 și 8, plus pembrolizumab 200 mg intravenos în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile, sau pembrolizumab singur. Obiectivele primare au fost PFS evaluată de o revizuire centrală independentă și supraviețuirea globală.
Rata de răspuns obiectiv confirmat a fost mai mare cu SG plus pembrolizumab decât cu pembrolizumab singur. Studiul raportează o rată de răspuns obiectiv de 55,6% pentru combinație și 43,7% pentru pembrolizumab singur. Rata de control al bolii raportată în tabelul studiului a fost de 83,3% față de 73,1%, respectiv, iar durata mediană a răspunsului a fost de 21,4 luni față de 21,3 luni.
Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 93,2% dintre pacienții care au primit SG plus pembrolizumab și la 65,4% dintre cei care au primit doar pembrolizumab. Evenimentele adverse legate de tratament de gradul 3 sau mai mare au fost raportate în 55,7% și 16,5% dintre pacienți, respectiv. Cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament în brațul combinației au inclus anemie, alopecie, neutropenie, diaree și greață. Profilul de siguranță a fost consistent cu profilurile cunoscute ale agenților individuali, fără toxicități noi sau suplimentare observate cu combinația.
Dr. Mountzios a concluzionat că, în ciuda unei îmbunătățiri numerice a PFS și a unei rate de răspuns mai mari, SG plus pembrolizumab nu a îndeplinit semnificația statistică pentru PFS comparativ cu monoterapia cu pembrolizumab în cazul pacienților cu NSCLC metastatic cu PD-L1 ridicat, netratat. De asemenea, supraviețuirea globală nu a atins semnificația statistică la analiza intermediară.
