Salmonela modificată genetic transportă virusuri anticancerigene către tumori profunde
Cercetătorii de la Universitatea din Massachusetts Amherst au creat o tulpină de Salmonella non-toxic, capabilă să livreze virusuri sigure pentru oameni, dar eficiente împotriva cancerelor hepatice și pancreatice, care au un prognostic extrem de slab.
În urma studiilor efectuate, modelele animale tratate cu această combinație de bacterii și virusuri au prezentat o eliminare aproape totală a tumorilor și o supraviețuire semnificativ mai lungă.
„Există încă multe cercetări de realizat înainte ca acest tratament să fie disponibil pentru oameni, dar potențialul de a oferi ani în plus pacienților cu cancer hepatic sau pancreatic este încântător”, afirmă Neil Forbes.
„Scopul nostru este să dezvoltăm terapii care să nu reducă doar dimensiunea tumorilor, ci să ofere pacienților timp real și durabil”, adaugă Shradha Khanduja. „Rezultatele obținute în cazul a două dintre cele mai letale tipuri de cancer ne indică faptul că suntem pe calea cea bună și că biologia încă ne oferă instrumente pe care nu le-am exploatat complet.”
Cercetarea recentă folosește puterea virusurilor oncolitice, care nu provoacă boli la oameni, dar sunt cunoscute pentru capacitatea lor de a distruge celulele canceroase. Totuși, aceste virusuri s-au dovedit eficiente doar împotriva cancerelor de suprafață, cum ar fi melanomul, deoarece sistemul imunitar elimină virusurile înainte ca acestea să ajungă la tumoră.
Forbes și echipa sa au identificat o soluție. Laboratorul Forbes de la UMass Amherst se specializează în proiectarea unei tulpini de Salmonella capabilă să funcționeze ca un transportor de medicamente direct către tumori. „Întrebarea a fost: ‘Cum pot folosi un organism viu pentru a trata o boală?’ Acum, întrebarea este: ‘Cum pot folosi două organisme pentru a trata o boală, dar cu un organism care controlează celălalt organism care acum va trata cancerul?’”
Cercetătorii au dezvoltat o bacterie Salmonella inginerizată care poate transporta virusul și îl poate depune direct în tumoră. Măsurând cantitatea de bacterii din modelele de șoareci, aceștia au descoperit că în tumoră erau prezente de 50 de milioane de ori mai multe bacterii decât în ficat sau splină, organele responsabile de filtrarea bacteriilor din organism.
Ca rezultat, șoarecii tratați cu Salmonella purtătoare de virus au avut tumori de un sfert din dimensiunea celor din grupul de control și de 27% din dimensiunea tumorilor la șoarecii tratați cu un medicament standard pentru cancerul hepatic, numit Sorafenib. Aceștia au trăit cu până la 65 de zile mai mult decât cei care nu au primit tratamentul.
De asemenea, este demn de menționat că aceste efecte au fost la fel de puternice și când Salmonella purtătoare de virus au fost administrate printr-o venă, ca atunci când au fost injectate direct în tumoră.
„Injectarea tratamentelor direct în tumorile interne este extrem de dificilă și adesea periculos invazivă pentru pacienții cu cancer”, afirmă Khanduja. „Această terapie depășește complet această problemă prin utilizarea unei linii intravenoase standard, permițând bacteriilor inginerizate să navigheze în mod sigur prin fluxul sanguin și să vâneze tumori adânci pe cont propriu.”
Această abordare terapeutică rezolvă și provocările legate de eliminarea microtumorilor nedetectabile, care duc la metastaze, și ar putea induce răspunsuri imune care ajută la contracararea capacității tumorilor de a se ascunde de sistemul imunitar.
„Aceste răspunsuri imune sunt foarte importante, deoarece acestea sunt cele care tumorile le dezactivează pentru a împiedica sistemul imunitar să elimine tumorile”, explică Forbes. „Tumorile trebuie să evolueze în timp pentru a dezactiva aceste sisteme, așa că le reactualizăm prin introducerea patogenilor în tumoră.”
Răspunsurile imune nu doar că au contribuit la micșorarea tumorilor, dar au antrenat și sistemul imunitar să lupte împotriva tumorilor viitoare, sugerând că această terapie ar putea ajuta la prevenirea recidivei sau metastazelor.
Cercetătorii au confirmat de asemenea siguranța terapiei, măsurată prin modificări satisfăcătoare ale greutății și markerilor inflamatori.
Pentru această etapă de testare inițială, cercetătorii au investigat cancerul hepatic și cancerul pancreatic, care au rate de supraviețuire la cinci ani de 21% și, respectiv, 13%. În continuare, intenționează să investigheze și alte tipuri de cancer și să utilizeze diferite virusuri. De asemenea, doresc să determine modalități de a face tratamentul mai eficient, astfel încât tumorile să nu se micșoreze doar, ci să dispară complet.
