Studii CAR-PRISM indică rezultate promițătoare pentru mielomul multiplu smoldering de risc ridicat
Rezultatele studiului clinic CAR-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma), un studiu de fază 2 realizat într-un singur centru, reprezintă prima investigație a terapiei cu celule T CAR în cazul pacienților cu mielom multiplu smoldering de risc ridicat. Studiul a arătat că toți cei 20 de pacienți au fost negativi pentru boala reziduală minimă (MRD) în termen de două luni de la tratament, menținându-se MRD-negativi după o medie de 15,3 luni de urmărire, fără a experimenta efecte secundare severe. Aceste rezultate au fost prezentate la întâlnirea anuală AACR din 2026, desfășurată între 17 și 22 aprilie, la San Diego, California.
„În termen de două luni, toți pacienții erau MRD-negativi la cel mai profund nivel pe care îl putem măsura, iar după aproximativ 15 luni de urmărire, toți au rămas MRD-negativi. Este prima dată când astfel de rezultate au fost raportate în orice spectru de mielom și dovedește eficacitatea celulelor T CAR în stadii mai timpurii ale bolii”, a declarat Dr. Omar Nadeem, prezentator, director clinic al Programului de Terapie cu Celule Imune pentru Mielom la Dana-Farber Cancer Institute.
Studiul a fost publicat și în revista Nature Medicine.
Mielomul multiplu smoldering este un precursor al mielomului multiplu, o formă de cancer care afectează măduva osoasă prin implicarea celulelor plasmatice. Pe măsură ce celulele mielomatoase se acumulează în măduva osoasă, pot apărea fracturi osoase, anemie, afectarea rinichilor și dureri. Aproximativ 50% dintre pacienții cu mielom multiplu smoldering de risc ridicat progresează spre mielom activ în termen de doi ani.
Terapia cu celule T CAR ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) a fost aprobată de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) în 2024 ca tratament de a doua linie pentru mielomul multiplu recidivant. Celulele T CAR vizează proteina antigenului de maturare a celulelor B (BCMA), care se găsește pe suprafața celulelor plasmatice anormale.
Studiul CAR-PRISM a investigat beneficiile potențiale ale tratării pacienților cu terapie cu celule T CAR chiar mai devreme în evoluția bolii, înainte ca aceștia să fie expuși terapiei care poate crește riscurile de rezistență la medicamente și înainte de a trece în mielomul multiplu activ, care poate compromite funcția sistemului imunitar.
„Ipoteza a fost că terapia cu celule T CAR ar putea funcționa mai bine atunci când pacienții au o încărcătură tumorală mai mică și sistemul imunitar este încă capabil să reacționeze împotriva celulelor canceroase. Am vrut să aflăm dacă poate oferi remisiuni profunde care să dureze foarte mult timp”, a explicat Dr. Irene M. Ghobrial, investigator principal și director al Centrului pentru Detectarea Timpurie și Intercepția Cancerelor de Sânge la Dana-Farber.
Studiul a recrutat pacienți cu mielom multiplu smoldering de risc ridicat pe baza criteriilor 20/2/20. Un pacient este considerat a avea mielom multiplu smoldering de risc ridicat dacă mai mult de 20% dintre celulele din măduva osoasă sunt celule plasmatice precursori, nivelurile de M-proteină din sânge depășesc 2 g/dL, iar raportul dintre proteinele ușoare implicate și cele neimplicate în sânge este mai mare de 20. Au fost acceptați pacienți cu biomarkeri suplimentari de risc ridicat și 10% celule plasmatice în măduva osoasă. Studiul a exclus pacienții cu mai mult de 40% infiltrare a celulelor plasmatice în măduva osoasă, pe baza dovezilor că acest subgrup ar putea fi mai predispus la efecte secundare.
Un număr de 20 de pacienți au fost incluși și au primit o infuzie cu una dintre cele trei doze de cilta-cel după o chimioterapie de condiționare pentru limfocite, fără chimioterapie de inducție. Nu au fost raportate toxicități limitative de dozare, iar niciun pacient nu a experimentat efecte secundare severe.
Toți pacienții au avut sindrom de eliberare a citokinelor (CRS) de grad scăzut, iar niciunul nu a avut CRS de gradul 3 sau mai mare. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost toxicitățile hematologice temporare, inclusiv neutropenia de grad 3 sau 4. Toxicitățile neurologice non-ICANS au apărut la șapte pacienți: patru cu paralizie facială, care s-a rezolvat complet, și trei pacienți cu simptome reziduale ușoare, dar îmbunătățite.
După două luni de tratament, toți cei 20 de pacienți au experimentat negativitate MRD, ceea ce înseamnă că nu au fost detectate celule mielomatoase reziduale în măduva osoasă. Toți pacienții au menținut negativitatea MRD la o medie de 15,3 luni de urmărire. Nu au fost observate progresii ale bolii sau decese. Șase pacienți au fost urmăriți pentru mai mult de 18 luni și au continuat să experimenteze răspunsuri complete, menținând negativitatea MRD.
„Speranța noastră este ca aceste răspunsuri să continue să fie durabile pe termen lung, până la punctul în care putem afirma că pacienții sunt vindecați”, a afirmat Dr. Omar Nadeem.
Echipa intenționează să continue investigarea potențialului terapiilor cu celule T CAR, precum și a altor imunoterapii, cum ar fi anticorpii bispecifici, pentru a înțelege mai bine cum ar putea beneficia pacienții cu mielom multiplu smoldering de risc ridicat.
„O întrebare este dacă terapia cu celule T CAR funcționează diferit în mielomul multiplu smoldering de risc ridicat decât în mielomul multiplu recidivant”, a adăugat Dr. David Cordas dos Santos. „Studierea acestor diferențe ne-ar putea ajuta să înțelegem de ce răspunsurile par atât de profunde și rapide la acești pacienți.”
În prezent, majoritatea pacienților cu mielom multiplu smoldering sunt monitorizați și tratați doar atunci când prezintă semne de progresie. În noiembrie 2025, FDA a aprobat daratumumab, un anticorp monoclonal țintit CD38, pentru tratamentul mielomului multiplu smoldering de risc ridicat, marcând prima terapie aprobată pentru pacienții cu această afecțiune.
„Rezultatele studiului CAR-PRISM pregătesc terenul pentru ceea ce este posibil cu terapia cu celule T CAR pentru pacienții cu mielom multiplu smoldering de risc ridicat”, a concluzionat Dr. Omar Nadeem. „Terapia cu celule T CAR are potențialul de a fi un tratament unic care oferă eradicarea bolii.”
