Studii clinice asupra terapiei combinate pentru cancerul mamar HR+/HER2− suspendate din cauza toxicității
Cancerul mamar HR+/HER2− reprezintă aproximativ 65–75% din totalul cazurilor de cancer mamar la nivel mondial.
Deși inhibitorii CDK4/6 au extins semnificativ supraviețuirea fără progresie (PFS), până la 60% dintre pacienți nu beneficiază clinic de aceste tratamente, evidențiind necesitatea urgentă pentru strategii terapeutice mai eficiente. Dovezile preclinice sugerează o activitate antitumorală sinergică atunci când inhibitorii angiogenezei sunt combinați cu inhibitorii CDK4/6, ceea ce a determinat investigarea clinică a acestei abordări combinate.
Un studiu inițiat de Dr. Min Yan de la Departamentul de Boală Mamară al Spitalului de Cancer din Henan a evaluat combinația triplet de famitinib, dalpiciclib și fulvestrant. „Deși dovezile preclinice susțin efectele sinergice între terapiile antiangiogenice și inhibitorii CDK4/6, datele clinice referitoare la această combinație rămân limitate”, a menționat Dr. Yan. „Am inițiat acest studiu pentru a determina dacă acest regim ar putea satisface nevoile clinice semnificative ale populației țintă.” Rezultatele au fost publicate online în Chinese Medical Journal pe 7 iulie 2026.
Un total de 46 de pacienți eligibili au fost incluși. În faza de dozare a studiului de fază Ib (n = 18), doza recomandată pentru faza II (RP2D) a fost stabilită la famitinib 10 mg zilnic plus dalpiciclib 100 mg zilnic, în combinație cu fulvestrant. În cohorta de fază II (n = 28), rata de răspuns obiectiv confirmat (ORR) a fost de 51,9%, iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 92,6%, îndeplinind astfel pragul de eficacitate prestabilit pentru analiza din prima etapă.
Cu toate acestea, mediana PFS a fost de 15,7 luni, ceea ce nu a demonstrat un avantaj față de regimurile standard actuale de tratament de primă linie, cum ar fi ribociclib plus fulvestrant, care a arătat o medie PFS de 20,5 luni în populații de pacienți similare.
„ORR observat în studiul nostru a fost numeric mai ridicat, dar acest lucru nu s-a tradus printr-o PFS mai lungă. Aceasta poate fi atribuită ratei ridicate de reducere a dozei necesară din cauza evenimentelor adverse, care probabil au compromis intensitatea dozei și eficacitatea pe termen lung”, a declarat Dr. Yan.
Analizele de siguranță au relevat că cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament de gradul 3 sau mai mare (≥3) au fost hematologice, în principal scăderea numărului de neutrofile (96,4%), scăderea numărului de leucocite (75,0%) și scăderea numărului de trombocite (10,7%). Aproape toți pacienții au necesitat reducerea dozei din cauza evenimentelor adverse. Adăugarea famitinibului a exacerbat toxicitățile hematologice dincolo de cele observate cu fiecare agent în parte, necesitând reduceri frecvente ale dozei, ceea ce probabil a subminat eficacitatea tratamentului – un fenomen pe care cercetătorii îl atribuie unei posibile interacțiuni medicamentoase mediate de CYP3A4 între famitinib și dalpiciclib.
Analizele exploratorii ale biomarkerilor nu au arătat diferențe statistice semnificative în rezultate pe baza statutului mutației PIK3CA sau BRCA1/2, deși pacienții cu aceste mutații au avut PFS numeric mai scurt comparativ cu grupurile sărăcite de mutații.
Din cauza preocupărilor legate de siguranță și a lipsei unei superiorități clare față de terapiile standard, înscrierea pacienților a fost suspendată prematur, după o evaluare cuprinzătoare a raportului beneficiu-risc.
„Constatările noastre sugerează că inhibitorii angiogenezei nu reprezintă o opțiune preferată în tratamentul de primă linie al cancerului mamar HR+/HER2−, dar ar putea avea un potențial mai mare în subtipuri mai agresive, cum ar fi cancerul mamar triplu negativ sau în bolile refractare”, a concluzionat Dr. Yan.
Cercetătorii speră că acest studiu va oferi informații valoroase pentru viitoarele designuri de studii clinice și va sublinia importanța strategiilor raționale de combinație și selecției pacienților în dezvoltarea medicamentelor oncologice.
