Studiu comparativ al principalelor tratamente pentru cancerul pulmonar ALK+
O echipă de cercetători de la Keck School of Medicine din cadrul USC, USC Alfred E. Mann School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences și USC Shaeffer Center for Health Policy & Economics a realizat o comparație directă între cinci tratamente de vârf pentru cancerul pulmonar non-mici celule, pozitiv pentru kinaza anaplastică (ALK+).
Acesta este primul studiu care analizează două medicamente noi, lorlatinib și brigatinib, în afara trialurilor clinice. Rezultatele, publicate recent în jurnalul Lung Cancer, ar putea ajuta pacienții și medicii să ia decizii mai informate în privința tratamentului.
Cancerul pulmonar ALK+, în care gena ALK fuzionează cu o altă genă, reprezintă aproximativ 4% din diagnosticele de cancer pulmonar și afectează adesea pacienți cu puțin sau fără istoric de fumat. Această mutație conduce la crearea unei proteine defectuoase care stimulează creșterea și multiplicarea celulelor canceroase. Tratamentul implică de obicei inhibitori ai kinazei de tip ALK (TKI), o formă de terapie țintită care previne dezvoltarea și răspândirea celulelor canceroase prin blocarea proteinei defectuoase.
Având în vedere că mai mulți TKI sunt acum aprobați de Food and Drug Administration pentru tratamentul inițial, sau de primă linie, al cancerului pulmonar ALK+, alegerea celei mai bune opțiuni poate fi o provocare. Ghidurile curente ale National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomandă în mod egal patru TKI pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar ALK+ avansat, însă trialurile clinice nu reflectă în întregime modul în care acestea performează în grupuri mai largi de pacienți.
„Datele din trialurile clinice sunt excelente, dar acestea provin dintr-un grup foarte restrâns și selectat de pacienți care nu seamănă cu majoritatea pacienților pe care îi tratăm de fapt. Studiile din lumea reală, precum acesta, sunt importante deoarece ne arată ce se întâmplă atunci când terapia medicamentoasă este aplicată unei populații de pacienți mult mai largi”, a declarat Jorge J. Nieva.
Nieva și colegii săi au utilizat datele din cererile de asigurare a 940 de pacienți pentru a compara cinci TKI pentru cancerul pulmonar ALK+: crizotinib, alectinib, lorlatinib, brigatinib și ceritinib (care nu este un tratament preferat de NCCN). Pentru fiecare pacient, au calculat supraviețuirea generală și perioada de timp până la schimbarea tratamentului, indicând că medicamentul a încetat să mai fie eficient sau nu a fost tolerat bine, sau pacientul a decedat. Analiza a relevat că alectinib a arătat cel mai clar avantaj în ceea ce privește supraviețuirea, cu datele preliminare indicând beneficii potențiale cu lorlatinib pentru unii pacienți.
Cercetătorii au folosit date din baza de date Clinformatics Data Mart a Optum, care include cereri de asigurare anonime de la pacienți din întreaga Statele Unite. Acest tip de date adaugă un context important rezultatelor provenite din trialurile clinice, care sunt de obicei efectuate în condiții foarte controlate pentru a ajuta cercetătorii să identifice clar efectele unei terapii. Însă parametrii stricți ai trialurilor clinice nu corespund întotdeauna realităților din lumea reală.
„Condițiile care permit cercetătorilor să facă acele comparații clare pot face, de asemenea, ca rezultatele trialurilor clinice să fie mai puțin reprezentative pentru pacienții pe care medicii îi tratează efectiv”, a spus Rahul Mudumba, care este coautor al studiului împreună cu Xiaofan Liu. De exemplu, trialurile clinice ale terapiilor țintite pentru ALK nu includ în general pacienți cu sănătate generală precară sau alte afecțiuni medicale grave, deși aceste circumstanțe sunt frecvente.
În cadrul studiului, cercetătorii au inclus date de la 940 de pacienți tratați pentru cancer pulmonar ALK+ între 2016 și 2024. Dintre aceștia, 449 au primit crizotinib, primul TKI țintit pentru ALK aprobat de FDA în 2011; 8 au primit ceritinib, un TKI de generație a doua; 417 au primit alectinib, un TKI de generație a doua adoptat pe scară largă și aprobat de FDA în 2015; 30 au primit brigatinib, un alt TKI de generație a doua; iar 36 au primit lorlatinib, un TKI de generație a treia.
Pacienții care au luat alectinib au avut tendința de a supraviețui cel mai mult, cu o supraviețuire medie de 46,5 luni și de a rămâne pe tratament cel mai mult, cu o medie de 33,5 luni. Comparativ cu crizotinib, alectinib a avut rezultate mai bune pe ambele măsuri. Datele preliminare sugerează că lorlatinib ar putea oferi beneficii suplimentare față de alectinib, dar rezultatele nu au fost semnificative din punct de vedere statistic.
„Studiul ne arată că beneficiile noilor TKI se aplică și pacienților excluși din trialurile clinice, inclusiv celor care sunt mai în vârstă sau au multiple afecțiuni”, a afirmat Nieva.
Rezultatele pot ajuta medicii și pacienții să facă alegeri informate în privința îngrijirii, echilibrând datele despre efectele secundare, riscuri și eficacitate generală. De exemplu, lorlatinib pare să funcționeze foarte bine pentru unii pacienți, dar mai puțin consistent în grupuri de pacienți, în timp ce alectinib poate oferi rezultate mai uniforme. Deciziile de tratament pot varia în funcție de stadiul cancerului pacientului, sănătatea generală și toleranța personală la risc și efecte secundare.
Este nevoie de mai multe date despre brigatinib și lorlatinib pentru a determina care tratament este cel mai eficient. O analiză similară desfășurată în unu sau doi ani ar putea oferi suficiente dovezi pentru a influența ghidurile NCCN, a afirmat Mudumba.
„Cu seturi de date din lumea reală mai mari, acest tip de cercetare ar putea ajuta în cele din urmă la redefinirea standardului de îngrijire”, a adăugat el.
