Studiul arată de ce îmbătrânirea crește vulnerabilitatea la cancerul de sân
Cercetătorii de la Georgetown’s Lombardi Comprehensive Cancer Center au identificat un mecanism care poate explica un motiv esențial pentru care persoanele în vârstă au rezultate mai proaste în cazul cancerului de sân.
Studiul se referă la RAGE (Receptor pentru Produse Avansate de Glycation), un receptor de suprafață celulară care amplifică semnalele inflamatorii și care devine din ce în ce mai activ pe măsură ce cancerul progresează metastatic.
„Studiul nostru abordează o lacună majoră, arătând că îmbătrânirea crește dramatic metastazele cancerului de sân și că acest efect depinde de RAGE, un receptor de pe suprafața celulelor care alimentează inflamația. Cele mai multe studii de laborator se bazează pe șoareci tineri, ceea ce a limitat înțelegerea noastră asupra modului în care îmbătrânirea în sine alterează mediul gazdă, inclusiv funcția imună și stările inflamatorii cronice care, la rândul lor, influențează comportamentul cancerului,” afirmă Barry Hudson.
Constatarea a fost publicată pe 15 mai 2026, în revista Nature Communications Biology și va fi inclusă și în colecția specială a portofoliului Nature, dedicată cancerului și îmbătrânirii.
Un aspect crucial al studiului a fost influențat de timing și întâmplare. În timpul pandemiei COVID-19, din cauza activității reduse în laborator, unele colonii de șoareci ale echipei de cercetare au îmbătrânit mai mult decât era planificat inițial. Aceasta a creat o oportunitate rară de a studia cancerul la aceste animale mai în vârstă, ceea ce este de obicei un demers dificil și costisitor. Această ocazie a permis cercetătorilor să compare direct comportamentul tumorilor în cazul șoarecilor tineri și celor mai în vârstă.
Folosind trei modele diferite de șoareci cu cancer mamar triplu negativ, o formă foarte agresivă a bolii, cercetătorii au descoperit că șoarecii mai în vârstă au dezvoltat metastaze pulmonare semnificativ mai multe decât cei tineri, în ciuda unei creșteri similare a tumorilor primare. De asemenea, eliminarea genetică a RAGE în șoareci a eliminat aproape complet această creștere legată de vârstă în metastaze.
În studiile lor, îmbătrânirea a crescut nivelurile moleculelor inflamatorii care activează RAGE. Acestea includ proteinele S100 și HMGB1, găsite atât în tumorile primare, cât și în locurile metastatice. Aceste modificări au facilitat invazia și răspândirea celulelor canceroase.
„Aceste constatări arată că îmbătrânirea nu doar că crește riscul de cancer – ci schimbă activ corpul în moduri care ajută tumorile să se răspândească,” spune Hudson. „RAGE pare să fie un mediator cheie al acestor căi dăunătoare legate de vârstă.”
Echipa a analizat de asemenea datele despre cancerul de sân de la peste 1.000 de pacienți și a descoperit că o expresie mai mare a AGER (gena care codifică RAGE) și semnăturile genice inflamatorii asociate erau corelate cu rezultate mai slabe pentru pacienți, susținând astfel relevanța clinică a acestor descoperiri.
RAGE este deja explorat ca țintă terapeutică în mai multe boli legate de vârstă, evidențiind relevanța sa potențială în cancer. În lucrări anterioare, cercetătorii au demonstrat că inhibitorul RAGE TTP488 (azeliragon) poate suprima metastazele cancerului de sân în modele preclinice. În studiul actual, au testat de asemenea medicamentul în laborator și au constatat că TTP488 a reușit să reducă invazivitatea celulelor tumorale induse de serul sanguin al șoarecilor mai în vârstă.
Un studiu clinic este în desfășurare la Lombardi pentru a evalua TTP488 la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie, având în vedere siguranța și rezultatul cognitiv. Medicamentul a demonstrat un profil de siguranță favorabil la oameni, făcându-l o alegere optimă pentru studii suplimentare.
„Acest studiu subliniază importanța mediului gazdă în cancer. Deși cancerul este adesea văzut ca fiind determinat în principal de mutații intrinseci ale celulelor tumorale, factorii sistemici, precum îmbătrânirea și inflamația, joacă un rol critic în modelarea comportamentului cancerelor,” afirmă Hudson. „Cele mai multe decese cauzate de cancer survin deoarece tumorile se răspândesc la alte organe, astfel că înțelegerea acestor influențe poate ajuta la identificarea de noi strategii pentru a limita metastazele.”
