O variantă genetică noncerebrală este legată de riscul de anorexie
O genă activă în principal în țesutul adipos și muscular ar putea crește susceptibilitatea unei persoane la anorexia nervoasă, o tulburare alimentară mortală care are una dintre cele mai ridicate rate de mortalitate dintre toate bolile psihice.
De-a lungul anilor, cercetătorii au știut că genetica joacă un rol în anorexie, dar căile biologice care fac ca unele persoane să fie mai susceptibile au rămas un mister. Acum, un studiu susținut de Michigan State University a identificat un nou candidat surprinzător.
Studiul a descoperit că pacienții cu anorexie erau aproape de patru ori mai predispuși decât o populație de referință să prezinte variante rare, potențial dăunătoare ale genei PLIN4, care este activă în principal în țesutul adipos și muscular, nu în creier. Această genă reglează modul în care celulele stochează grăsimi, ceea ce sugerează că un metabolism alterat al grăsimilor ar putea contribui la anorexie în unele cazuri.
Această descoperire, publicată în Frontiers in Psychiatry, deschide o nouă direcție de cercetare și oportunități pentru dezvoltarea unor tratamente noi.
Deși multe cercetări asupra anorexiei s-au concentrat pe creier și comportamente, PLIN4 îndreaptă atenția cercetătorilor către o altă componentă a bolii: modul în care corpul stochează și folosește energia.
„Biasul predominant este că anorexia este o tulburare pur psihiatrică sau chiar o isterie la femeile care doar vor să fie slabe”, a spus A.J. Robison, profesor distins de fiziologie la MSU Research Foundation, care a consiliat studiul. „Această nouă descoperire contrazice dogma conform căreia genele care contribuie la această boală sunt exprimate în creier, iar acest lucru este cu adevărat nou și captivant.”
Robison a colaborat cu Michael Lutter, un fost cercetător de la Universitatea din Iowa, care acum are o practică clinică în tratarea pacienților cu tulburări alimentare. Studiul a inclus 154 de pacienți cu o istorie familială puternică, multiple tratamente fără succes sau caracteristici clinice neobișnuite care au fost de acord să fie supuși secvențierii regiunilor de codificare a proteinelor din ADN-ul lor.
Unsprezece la sută dintre aceștia au purtat variante rare, considerate dăunătoare ale genei PLIN4, comparativ cu aproximativ 3% în populația de referință sănătoasă. Șase pacienți cu anorexie au prezentat variante deosebit de disruptive care ar putea împiedica funcționarea normală a genei, iar în patru dintre aceste familii, o rudă apropiată cu o tulburare alimentară purta aceeași modificare genetică.
„Probabil că cel mai remarcabil lucru despre acest studiu este că această genă este exprimată în principal în grăsimea corporală și în mușchi”, a spus Lutter. „Ideea unei gene anorexice care nu se află în creier este complet nouă.”
Cercetătorii atrag atenția că studiul a implicat un grup specializat de pacienți și că descoperirea trebuie replicată într-o populație mai mare, independentă, înainte ca oamenii de știință să știe cât de larg se aplică.
În mare parte, tratamentele pentru anorexie nu au evoluat foarte mult dincolo de reabilitarea nutrițională pentru restabilirea greutății corporale și psihoterapie pentru a aborda comportamentele alimentare și simptomele psihologice. Nu există medicamente aprobate de Food and Drug Administration pentru anorexie.
Un motiv posibil pentru lipsa opțiunilor de tratament este că anorexia și alte tulburări alimentare au fost istoric mai puțin studiate și subfinanțate în comparație cu multe alte tulburări psihice. O analiză recentă a finanțării din partea National Institutes of Health din 2011-2023 a arătat că tulburările alimentare se numără printre cele două categorii cu cel mai scăzut nivel de finanțare.
„Există o percepție greșită că anorexia este rezultatul vanității”, a spus Robison. „Această idee poate proveni într-o oarecare măsură din misoginie. Aceasta este o boală care apare de zece ori mai frecvent la femei decât la bărbați. Aceasta poate duce la gânduri despre boală care derivă din propriile prejudecăți împotriva femeilor.”
Lutter și-a dedicat o mare parte din carieră căutării genelor legate de anorexie. Decenii de studii asupra gemenilor, cum ar fi Michigan Twins Project, indică că cineva cu o rudă de gradul întâi care are anorexie are de cinci până la zece ori mai multe șanse de a dezvolta această tulburare decât populația generală.
Însă cercetătorii continuă să lucreze pentru a identifica numeroasele variante genetice care contribuie la susceptibilitatea unei persoane la această boală.
Lutter a comparat căutarea cu identificarea genelor pentru cancerul de sân, BRCA1 și BRCA2. Deși variantele genetice sunt rare, acestea cresc dramatic probabilitatea unei persoane de a dezvolta cancer de sân sau ovarian. Spre deosebire de bolile cauzate de o singură mutație genetică, anorexia este poligenică, ceea ce înseamnă că multe variante genetice diferite pot contribui la riscul unei persoane.
„Cea mai bună modalitate de a gândi despre ceea ce fac eu este că caut BRCA1 și BRCA2 ale anorexiei”, a spus Lutter. „Variantele sunt într-un procent mic din populație, dar cresc dramatic riscul de a avea anorexie.”
O genă nu funcționează izolat, a spus Robison. Este parte a unei căi mai mari, cu factori de transcripție care o reglează, precum și funcții celulare în amonte și în aval.
Dacă cercetătorii pot găsi gene asociate cu anorexia, pot identifica căile biologice din care fac parte și căuta ținte pentru noi tratamente.
„Descoperirea genelor care stau la baza acestei boli nu va rezolva boala”, a spus Robison. „Dar ceea ce poate face este să ne învețe ce cauzează boala în multe persoane și putem folosi aceste informații pentru a concepe noi tratamente.”
Următorul pas al echipei va fi să caute diferențe genetice care ar putea afecta modul în care grăsimea este stocată și cât de susceptibilă este o persoană la anorexie. De asemenea, vor studia grăsimea corporală a pacienților pentru a căuta anomalii care ar putea oferi mai multe indicii despre boală.
Toate acestea fac parte din obiectivul lui Lutter, ca într-o zi pacienții cu anorexie să aibă opțiuni mai bune pentru tratament – și rezultate mai bune.
