Terapia cu celule CAR T demonstrează rezultate promițătoare în tratarea artritei reumatoide severe
Terapia cu celule CAR T, utilizată în principal pentru tratarea cancerului, ar putea să ofere și o soluție pentru bolile autoimune, conform unui studiu realizat la Charité – Universitätsmedizin Berlin.
În cadrul unui studiu publicat în revista Nature Medicine, cercetătorii au raportat rezultatele primului trial clinic de acest fel, în care șase pacienți cu artrită reumatoidă severă au fost tratați cu această metodă. Activitatea bolii a scăzut semnificativ la toți participanții, iar la finalul perioadei de observație, trei dintre pacienți nu au mai avut nevoie de medicamente pentru artrita reumatoidă.
Artrita reumatoidă este o afecțiune cronică în care sistemul imunitar atacă greșit articulațiile corpului, provocând inflamații recurente și umflături. Deși tratamentele disponibile în prezent pot controla inflamația, ele nu oferă o cură, ceea ce impune pacienților să urmeze un tratament pe viață. Aceasta include medicamente antiinflamatorii și imunosupresoare, fiecare având efecte secundare asociate.
În cazul pacienților care nu răspund adecvat la tratamentele disponibile, boala este considerată refractară la tratament, ceea ce duce la dureri persistente și limitarea mobilității, afectând semnificativ calitatea vieții. „Un motiv ar putea fi celulele B care provoacă boala – celule de memorie ale sistemului imunitar adaptativ care supraviețuiesc în ganglionii limfatici, măduva osoasă sau țesutul articular, unde produc anticorpi dăunători împotriva propriilor țesuturi și reaprind inflamația”, a explicat David Simon, unul dintre cercetători.
Cercetătorii speră că celulele CAR T, modificate genetic din celulele imune ale pacienților, ar putea urmări selectiv celulele B care cauzează boala, resetând memoria patologică a acestora și oferind un nou început sistemului B.
Celebrați inițial pentru tratamentele oncologice, celulele CAR T sunt acum folosite într-o gamă mai largă de afecțiuni. În tratamentul cancerului, celulele imune ale pacienților sunt pregătite să recunoască și să elimine celulele tumorale. În cazul bolilor autoimune, scopul este să se orienteze celulele imune spre celulele de memorie care provoacă boala. „Markerul de identificare pe multe celule B, atât cele anormale din cancerele sângelui sau sistemului limfatic, cât și cele care provoacă boala în artrita reumatoidă, este molecula de suprafață CD19”, a adăugat Simon.
În terapia CD19 CAR T, celulele T sunt colectate din sângele pacientului, modificate genetic în laborator și echipate cu un receptor care acționează ca un senzor de căutare pentru CD19. Înainte ca celulele imune modificate să fie reinjectate pacientului, este necesar un scurt tratament chimioterapic pentru a crea spațiu în sistemul imunitar. Aceasta reduce temporar numărul anumitor celule imune, permițând celulelor CAR T să se multiplice și să își îndeplinească funcția. Odată reintegrate în organism, celulele imune modificate caută markerul CD19 și atacă specific celulele care îl poartă.
În cadrul acestui trial clinic, echipa de cercetare de la Charité a înscris inițial șase pacienți cu o formă severă a bolii. Pacienții, trei femei și trei bărbați cu vârste cuprinse între 31 și 69 de ani, au primit până la opt terapii țintite sau biologice în ultimul deceniu, fără rezultate satisfăcătoare. Întrebarea principală a fost dacă celulele CAR T pot localiza celulele B care provoacă boala în articulații și dacă tratamentul este nu doar eficient, ci și sigur.
Rezultatele din prima etapă a trialului COMPARE sunt promițătoare: „Activitatea bolii a scăzut semnificativ la toți cei șase pacienți. În urma monitorizării de până la un an, trei pacienți au fost în remisie susținută fără medicamente pentru artrita reumatoidă”, a declarat Gerhard Krönke. Aceasta este o realizare notabilă, având în vedere că niciunul dintre tratamentele existente nu a reușit să amelioreze simptomele pacienților anterior. Terapia celulară pare să fi făcut mai mult decât să reducă temporar inflamația: celulele imune modificate au localizat și eliminat celulele B care promovează boala în rezervoare profunde, precum măduva osoasă și ganglionii limfatici.
La vizitele de control regulate pe parcursul celor doisprezece luni, echipa de cercetare a observat o scădere semnificativă a nivelurilor autoanticorpilor specifici pentru artrita reumatoidă. David Simon a adăugat: „Când sistemul B s-a recuperat ulterior, au revenit predominant celulele B naive, care nu fuseseră încă afectate de boală. În contrast, celulele B direcționate împotriva propriilor țesuturi, prezente înainte de tratament, nu au mai fost detectabile la aproape toți pacienții, ceea ce sugerează că tratamentul ar putea, într-adevăr, să reseteze memoria imunologică patologică.” Anticorpii protectori din vaccinările anterioare, cum ar fi cele împotriva varicelei sau tetanosului, au rămas detectabili. Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale terapiei asupra sistemului imunitar trebuie încă investigate.
Trialul arată că, pentru unii pacienți, un singur tratament cu celule CAR T poate conduce la o perioadă susținută fără simptome, cunoscută sub numele de remisie. Pentru pacienții selectați cu artrită reumatoidă care nu au răspuns adecvat la tratamente, ar putea fi posibil, în viitor, să se reseteze memoria imunologică patologică într-un mod țintit, oprind astfel inflamația persistentă, în loc de a o suprima continuu cu medicamente.
Cu toate acestea, terapia cu celule CAR T pentru bolile autoimune, în special pentru artrita reumatoidă, rămâne experimentală. Nu există încă experiență pe termen lung cu acest tratament. În plus, răspunsurile la terapie au variat între pacienți: unii nu au obținut un răspuns complet, iar în cazul unui pacient, boala a revenit după o perioadă inițială de remisie fără medicamente. Cercetătorii consideră că datele de siguranță obținute până acum sunt încurajatoare. „După ce participanții au primit celulele CD19 CAR T, am observat doar un sindrom de eliberare a citokinelor (CRS) temporar, ușor până la moderat, care a fost ușor de gestionat. Nu au existat complicații neurologice severe sau alte evenimente adverse grave, iar infecțiile au fost rare”, a subliniat Marie Luise Hütter-Krönke.
Într-o a doua etapă a trialului, care va include zece pacienți suplimentari, cercetătorii vor compara noua abordare de tratament cu un medicament deja aprobat pentru artrita reumatoidă, care vizează și celulele B. În acest fel, ei își propun să determine dacă celulele CAR T au un efect mai puternic și mai durabil și dacă pot într-adevăr să reseteze memoria imunologică. Dacă noul concept este confirmat în acest trial și în alte studii mai ample, ar putea deveni, în cele din urmă, o alternativă pentru pacienții grav afectați, cărora nu le este disponibil un tratament adecvat.
