O descoperire surprinzătoare sugerează o posibilă direcție pentru tratamentele tumorilor cerebrale la copii
Cercetătorii de la Universitatea Lund au investigat modul în care funcționează molecula UM171, utilizată pentru a stimula multiplicarea celulelor stem sanguine, și au făcut o conexiune neașteptată.
Rezultatele oferă noi perspective asupra modului în care una dintre cele mai comune tumori cerebrale maligne la copii ar putea fi tratată în viitor.
UM171 este o moleculă sintetică dezvoltată de cercetătorii de la Universitatea din Montreal. În cercetarea celulelor stem, aceasta este folosită pentru a crește numărul celulelor stem sanguine în afara corpului. Molecula ajută celulele să-și păstreze proprietățile de celule stem, în loc să se maturizeze în celule sanguine, și stimulează multiplicarea acestora. Scopul este de a produce suficiente celule stem pentru transplant în pacienții cu boli grave de sânge. În ultimii ani, cercetători, inclusiv cei de la Universitatea Lund, au arătat că molecula funcționează prin exploatarea unei proteine numite KBTBD4, care determină degradarea unei structuri proteice importante din celulă, numită CoREST.
Aceeași structură celulară este afectată și de mutațiile din gena KBTBD4, modificări genetice care apar într-un subgrup de tumori cerebrale agresive la copii. Deși cauzele diferă, rezultatul este același – structura se degradează.
Medulloblastomul este cea mai comună tumoră cerebrală malignă la copii, afectând în jur de 15–20 de copii în Suedia în fiecare an. Tumora face parte din grupul tumorilor cerebrale embrionare, care se consideră că apar atunci când celulele imature din creierul în dezvoltare nu se maturează cum ar trebui, ci continuă să se dividă. Unele cazuri de medulloblastom sunt legate de mutații în KBTBD4. Aceste tumori sunt foarte dificile de recreat în laborator, deoarece apar devreme în timpul dezvoltării creierului.
„Este surprinzător că o moleculă mică și mutațiile genetice conduc la același efect în celulă. Dar, în timp ce molecula are un efect temporar, mutațiile, pe de altă parte, duc la o deficiență pe termen lung de CoREST, ceea ce înseamnă că celulele rămân într-o stare asemănătoare celulelor stem. Acest lucru ar putea contribui la dezvoltarea tumorilor embrionare”, afirmă Rohit Sivaprasad.
Cercetătorii au efectuat, de asemenea, un screening de medicamente la scară largă și au descoperit că inhibitorii HDAC contracarează efectele mutațiilor KBTBD4. Inhibitorii HDAC sunt un tip de medicament care afectează activitatea genelor în celule. Studiul este un exemplu de repurposing al medicamentelor, unde un medicament deja aprobat este folosit pentru o nouă aplicație în alt domeniu al bolii. Descoperirile oferă noi informații despre cum apar aceste tumori cerebrale și indică o posibilă direcție către tratamentele viitoare.
„Ce este fascinant în cercetare este că uneori găsești un mecanism fundamental care poate ajuta la răspunsul la mai multe întrebări clinice diferite. Acest studiu a fost realizat în laborator folosind celule stem sanguine. Următorul pas este să testăm dacă aceste medicamente funcționează în tumorile de medulloblastom”, concluzionează Agatheeswaran Subramaniam.
