Terapia țintită dublează supraviețuirea fără progresie în cancerul rar de canal biliar
Rezultatele studiului clinic eNRGy, un trial global de fază 2, cu un singur braț, care evaluează zenocutuzumab pentru tumorile solide pozitive pentru fuziunile genului Neuregulin 1 (NRG1), au raportat efecte secundare gestionabile și o eficacitate clinică semnificativă – inclusiv o aproape dublare a supraviețuirii fără progresie comparativ cu așteptările tratamentului standard – la pacienții anterior tratați cu cholangiocarcinom NRG1-pozitiv avansat. Pe baza acestor rezultate, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a aprobat zenocutuzumab ca terapie de a doua linie pentru cholangiocarcinomul NRG1-pozitiv pe 8 mai.
„Chimioterapia de a doua linie este doar modest eficientă pentru cei mai mulți pacienți cu această boală, iar noi avem mare nevoie de opțiuni de tratament mai bune”, a declarat James Cleary, MD, PhD, care a condus studiul la Dana-Farber și a publicat rezultatele în Journal of Clinical Oncology. „Comparativ cu ceea ce observăm în mod obișnuit cu chimioterapia standard, zenocutuzumab dublează durata beneficiului clinic. În plus, deoarece terapia este bine tolerată, reprezintă un pas semnificativ înainte în ceea ce privește calitatea vieții.”
Cholangiocarcinomul este o formă rară și agresivă de cancer care afectează căile biliare din interiorul sau exteriorul ficatului. Sub un procent de un procent dintre pacienții cu cholangiocarcinom au fuziuni ale genului NRG1. Douăzeci și cinci la sută dintre pacienții cu cholangiocarcinom NRG1-pozitiv au sub 40 de ani, un model care a fost observat și la pacienții cu cancer pancreatic NRG1-pozitiv.
În prezent, pacienții primesc în mod obișnuit chimioterapie ca tratament de a doua linie. Numai cinci la sută dintre pacienți au un răspuns radiologic obiectiv la chimioterapia standard de a doua linie, cu o medie a supraviețuirii fără progresie de aproximativ patru luni.
Studiul cu un singur braț a recrutat 22 de pacienți cu cholangiocarcinom NRG1-pozitiv care avuseseră progresie după chimioterapia inițială sau care nu erau potriviți pentru terapia standard. Dintre cei 19 pacienți evaluați după tratamentul cu zenocutuzumab, rata de răspuns radiologic obiectiv a fost de 36,8%. În plus, 57,9% dintre pacienți au experimentat un beneficiu clinic. Mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 9,2 luni.
De asemenea, zenocutuzumab a fost bine tolerat. Pacienții au experimentat efecte secundare de grad scăzut, inclusiv diaree sau reacții la infuzie, dar aceste efecte secundare au fost gestionabile.
Limitările acestui studiu constau în faptul că cohorta de 22 de persoane este mică și că este un studiu cu un singur braț, astfel încât nu este posibilă o comparație directă cu alte terapii. Totuși, acest grup de pacienți este foarte dificil de studiat, deoarece fuziunile NRG1 sunt atât de rare.
Zenocutuzumab este un anticorp bispecific care vizează receptorii umani pentru factorul de creștere epitelial (HER) 2 și 3, blocând semnalizarea indusă de fuziunea NRG1, care stimulează creșterea tumorii. Medicamentul este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul cancerului pulmonar non-mic cu celule NRG1-pozitive avansate și cancerului pancreatic NRG1-pozitiv cu KRAS sălbatic.
Fuziunile genice pot fi uneori detectate prin teste de secvențiere de nouă generație bazate pe ADN, care sunt utilizate pe scară largă pentru a personaliza medicina pentru pacienți. Totuși, fuziunea genului NRG1 este complexă și este mai probabil să fie detectată prin secvențiere de nouă generație bazată pe ARN. De fapt, cu excepția unuia, toți pacienții cu cholangiocarcinom din acest studiu au fost confirmați că au o fuziune NRG1 folosind teste pe bază de ARN.
Există un număr tot mai mare de mutații și fuziuni genice care pot fi vizate prin medicamentele de precizie pentru cholangiocarcinom, subliniind necesitatea unui profil molecular cuprinzător bazat pe ADN și ARN pentru pacienții cu această boală.
Este din ce în ce mai important să facem testele corecte pentru pacienții noștri, ceea ce include efectuarea testelor pe bază de ARN și ADN pentru pacienții cu cholangiocarcinom. Ne îngrijorăm că pacienții ar putea rata ocazia de a beneficia de medicamentele inovatoare de precizie. Suntem foarte recunoscători pacienților din întreaga lume care au participat la acest studiu și ne dorim ca cât mai mulți pacienți posibil să beneficieze de aceste descoperiri în viitor.”
