Tumorile pulmonare afectează sistemul nervos, provocând cașexia asociată cancerului
Potrivit Cleveland Clinic, un sfert din decesele cauzate de cancer pot fi atribuite unui singur factor: cașexia. Aceasta este un sindrom care apare împreună cu boli cronice subiacente și determină pierderi necontrolate de masă musculară și grăsime, reducând calitatea vieții și, uneori, limitând opțiunile de tratament. Un nou studiu condus de Thales Papagiannakopoulos, PhD, un profesor nou la Salk, indică un posibil nou obiectiv pentru prevenirea cașexiei.
Oamenii de știință au descoperit că un subset genetic comun al cancerului pulmonar este mai predispus la cașexie și că tumorile din acest subtip comunică cu creierul prin neuroni senzoriali din plămâni. Îndepărtarea acestor nervi senzoriali pentru a întrerupe conexiunea tumoră-creier a redus cașexia, la fel ca și blocarea producției moleculei de semnalizare lipidică prostaglandină E2 (PGE2) prin modificări dietetice. Echipa suspectează că tumorile folosesc PGE2 pentru a comunica cu sistemul nervos și sugerează că blocarea acestei comunicări ar putea fi o strategie terapeutică puternică pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților.
Studiul a fost publicat în Science pe 2 iulie 2026.
„Aceste tumori de cancer pulmonar controlează practic comportamentul uman prin accesarea sistemului nervos și deturnând neuronii senzoriali locali din plămâni”, afirmă autorul senior Papagiannakopoulos. „Acest rol al sistemului nervos periferic în cașexia asociată cancerului este complet nou și cred că ar putea să ne conducă către oportunități de traducere foarte interesante care ar putea îmbunătăți drastic îngrijirea cancerului.”
Ce știm deja despre cașexie?
Un studiu din Germania din 2015 a raportat că cașexia afectează aproximativ jumătate dintre pacienții cu cancer și apare, de asemenea, în alte boli cronice, cum ar fi boala Alzheimer sau bolile cardiovasculare, impactând în total aproximativ 9 milioane de oameni la nivel global.
Cașexia începe cu o cerere mare de energie – în timpul bolii cronice, organismul are nevoie brusc de mult mai multă energie pentru a susține răspunsul imun necesar. De aici, pacienții experimentează adesea pierderea apetitului, iar mușchii și grăsimea încep să se diminueze pe măsură ce organismul le consumă pentru a-și alimenta lupta.
Aceste simptome au fost mult timp considerate efecte neurologice ale factorilor imunologici circulanți asociați cu bolile cronice. Însă această presupunere se datora în mare parte lipsei unor modele de laborator care să ofere o înțelegere mai profundă a mecanismelor care stau la baza cașexiei. Modelele existente pentru studierea cașexiei în cancer au, adesea, tumori care cresc în locații greșite și la dimensiuni care nu corespund omologilor umani.
„Prin crearea unui model de cașexie care este mai relevant din punct de vedere fiziologic, putem face descoperiri mai specifice și relevante”, spune Michael Cross, student absolvent în laboratorul lui Papagiannakopoulos. „De exemplu, descoperind că un subtip de tumori pulmonare promovează mai mult cașexia decât altele și că acele tumori comunică local cu sistemul nervos periferic.”
Cum comunică o tumoră pulmonară cu creierul?
Cercetătorii au început prin dezvoltarea celor mai relevante modele de șoareci pentru cancerul pulmonar de până acum, unde tumorile cresc în locații corespunzătoare, la dimensiuni rezonabile. Au examinat mai multe subtipuri diferite de cancer pulmonar și au descoperit că un subtip promova cașexia, în timp ce celelalte nu.
Pentru că acești șoareci mâncau mai puțin, cercetătorii au încercat să crească conținutul de calorii și grăsimi din hrană pentru a-i ajuta să ia în greutate. Spre surprinderea lor, dieta bogată în grăsimi și calorii a agravat lucrurile. De ce?
Papagiannakopoulos a amintit o descoperire recentă a unui colaborator care arăta că neuronii senzoriali din plămâni pot simți gripa, pot comunica aceasta către creier și pot promova simptomele de boală și cașexie. S-a întrebat, ar putea această autostradă plămân-creier transporta și mesaje de la celulele tumorale?
Pentru a afla, echipa a investigat direct sistemul nervos. Au testat dacă blocarea a jumătate din conexiunile senzoriale între plămâni și creier sau dezactivarea completă a nervilor din plămâni ar ameliora simptomele cașexiei. Și au reușit.
„Ei bine, atunci am avut mai multe întrebări. Care este semnalul pe care tumorile îl trimit nervilor? Și de ce este mai rău cu o dietă bogată în grăsimi?”
Subtipul de cancer pulmonar care promovează cașexia producea niveluri mult mai mari de PGE2 decât celelalte subtipuri de tumori. PGE2 este bine cunoscut pentru inducerea simptomelor de infecție, inclusiv febră. Când echipa a modificat genetic modelele de șoareci astfel încât să nu mai poată produce PGE2, cașexia nu a apărut. De asemenea, cașexia nu a apărut în teste mai mici în care șoarecii au primit aspirină și ibuprofen, care blochează capacitatea organismului de a produce PGE2.
Cașexia ar putea fi, de asemenea, prevenită prin schimbări dietetice. PGE2 derivă din grăsimile animale, cum ar fi acizii grași omega-6. Prin trecerea de la diete bogate în grăsimi la cele care conțin doar acizi grași omega-3, capacitatea organismului de a produce PGE2 a fost limitată, iar tumorile nu mai puteau folosi molecula de semnalizare pentru a comunica cu sistemul nervos și creierul pentru a provoca cașexia.
Ar putea o schimbare dietetică schimba rezultatele cancerului?
Cercetarea deschide o nouă arie terapeutică pentru tratarea cașexiei și îmbunătățirea îngrijirii cancerului pulmonar. Studiile fundamentale ca acesta pot, de asemenea, să dezvăluie noi utilizări pentru medicamente existente, cum ar fi aspirina și ibuprofenul, și să arate cum schimbările simple ale stilului de viață pot altera rezultatele bolii.
„Acum că știm că tumorile deturnează sistemul nervos, dorim să identificăm exact care neuroni sunt folosiți pentru a face acest lucru și ce circuite din creier se conectează la ei”, spune Stefan Kotschi, MD, cercetător postdoctoral în laboratorul lui Papagiannakopoulos.
„Odată ce identificăm acești neuroni și circuite,” explică Papagiannakopoulos, „am putea vedea dacă aceștia sunt implicați și în alte simptome pe care pacienții cu cancer le experimentează, cum ar fi depresia sau pierderea memoriei.”
Prin înțelegerea biologiei fundamentale a modului în care semnalele de cașexie induse de cancer circulă între plămâni și creier și cum modificările dietetice pot îmbunătăți rezultatele pacienților, oamenii de știință pot identifica noi molecule și căi pentru terapii potențiale. În timp, aceste descoperiri pot ajuta cercetătorii să dezvolte tratamente mai adaptate care să îmbunătățească îng
