Un nou medicament promite tratarea bolii hepatice grase severe prin îmbunătățirea sănătății intestinale
Cercetătorii au descoperit că un medicament potențial dezvoltat la Michigan Medicine tratează boala hepatică grasă severă prin îmbunătățirea sănătății intestinale, conform unui studiu publicat în The Journal of Clinical Investigation.
Tripeptida pe bază de glicină, DT-109, a inversat disfuncția metabolică asociată cu steatohepatita (MASH) în modele animale, perturbând o cale patologică ce leagă intestinul și ficatul.
MASH afectează aproximativ 7% din populația globală și poate conduce la ciroză, cancer hepatic și insuficiență hepatică. Opțiunile de tratament rămân limitate, în ciuda avansurilor terapeutice recente.
„Vedem dovezi clare că DT-109 protejează bariera epitelială intestinală, reducând influxul sistemic de produse microbiene dăunătoare care se consideră că contribuie la dezvoltarea și progresia MASH”, a declarat Eugene Chen, M.D., Ph.D., autor senior al studiului.
„Acest compus arată beneficii pentru sistemul gastrointestinal și are un mare potențial ca tratament pentru MASH”, a adăugat Chen.
Înainte de a testa compusul, echipa a confirmat un factor cheie care contribuie la MASH: proliferarea bacteriei Clostridium perfringens, care produce amoniac în intestin.
Concentrațiile crescute de amoniac erodează mucoasa tractului digestiv și slăbesc bariera intestinală, permițând toxinelor dăunătoare să ajungă la ficat și să declanșeze răspunsuri imune inflamatorii, cum ar fi hiperactivarea celulelor T CD8+.
În urma unei serii de experimente, echipa a descoperit că DT-109 a întrerupt acest proces, restabilind integritatea atât a intestinului, cât și a ficatului.
Compusul a diminuat Clostridium perfringens și producția de amoniac intestinal la șoareci și primate nonumane, întărind bariera intestinală.
La primatele nonumane, ale căror ficat și microbiotă intestinală se aseamănă mai mult cu cele ale oamenilor, DT-109 a redus inflamația hepatică și severitatea MASH.
„DT-109 leagă modularea microbiotei de protecția hepatică prin restabilirea integrității barierei intestinale și limitarea translocării sistemice a amoniacului și altor produse microbiene pro-inflamatorii în axa intestin-ficat”, a declarat Jifeng Zhang, Ph.D., co-autor și profesor de cercetare în medicină cardiovasculară la U-M Medical School.
„Am descoperit, de asemenea, că DT-109 acționează în principal în tractul gastrointestinal, dar efectele sale se extind mult mai departe.”
Cercetătorii afirmă că descoperirile sugerează că beneficiile DT-109 ar putea depăși MASH.
DT-109 a demonstrat că limitează formarea plăcilor de ateroscleroză și oprește calcificarea vasculară la primate nonumane, poziționându-l ca un potențial tratament pentru bolile cardiovasculare.
Pentru că disfuncția barierei intestinale este implicată în mai multe tulburări gastrointestinale, echipa consideră, de asemenea, că DT-109 ar putea avea aplicații în condiții precum boala intestinală inflamatorie (IBD).
Studii viitoare se vor concentra pe evaluarea suplimentară a DT-109 pentru a avansa compusul spre studii clinice care să evalueze siguranța și eficacitatea sa la oameni.
„Acest studiu prezintă dovezi noi despre patogeneza MASH și generează entuziasm pentru o cale terapeutică de explorat pentru o afecțiune care rămâne dificil de tratat”, a afirmat Elliot Tapper, M.D., Director Academic de Hepatologie la Michigan Medicine.
„Ce au nevoie pacienții cu MASH este o terapie sigură și eficientă capabilă să îmbunătățească sănătatea hepatică și cardiacă – evident, suntem entuziasmați de aceste dezvoltări.”
