Un studiu leagă tratamentul cu GLP-1 de reducerea zilelor cu consum de alcool
O analiză extinsă din cadrul programului „All of Us” sugerează că persoanele cu prescripții curente de GLP-1 consumă alcool mai rar, deși constatările observaționale nu demonstrează că medicamentele reduc utilizarea alcoolului.
Recent, un studiu publicat în jurnalul Alcohol: Clinical and Experimental Research a investigat asocierea dintre prescripțiile înregistrate pentru agonistii receptorului de peptide glucagon-like-1 (GLP-1RAs) și consumul de alcool auto-raportat al participanților din Programul de Cercetare „All of Us” al Institutelor Naționale de Sănătate (NIH).
Consumul excesiv de alcool contribuie anual la aproape 178.000 de decese în Statele Unite, subliniind necesitatea urgentă a unor opțiuni de tratament mai eficiente. Deși există medicamente care tratează tulburarea de consum de alcool (AUD), doar trei farmacoterapii sunt aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, iar utilizarea acestora nu este larg răspândită sau eficientă pentru toți pacienții.
GLP-1RAs, aprobate pentru tratarea diabetului de tip 2, obezității și apneei obstructive în somn, sunt acum investigate pentru efectele lor asupra proceselor legate de apetit și sațietate, procesarea recompensei, reglementarea stresului, cogniție și neuroinflamație.
Studiile timpurii pe animale și oameni au raportat rezultate încurajatoare, dar dovezile din populații mari și diverse rămân limitate. Este necesară o cercetare suplimentară pentru a confirma dacă aceste medicamente pot reduce consumul de alcool și pentru a înțelege mecanismele biologice și comportamentele legate de consum.
În cadrul studiului, cercetătorii au realizat o analiză observațională a unui cohort, combinând o măsurare unică, transversală a consumului de alcool cu date longitudinale din dosarele electronice de sănătate din Programul „All of Us”.
Au fost analizate răspunsurile la sondaje, dosarele electronice de sănătate și măsurătorile fizice colectate între 1981 și octombrie 2023, deși majoritatea istoricului dosarelor electronice de sănătate ale participanților a început între 2014 și 2019.
Participanții eligibili erau adulți care completaseră Sondajul de Stil de Viață, aveau un indice de masă corporală documentat sau calculabil, avuseseră cel puțin o vizită în spital, ambulatoriu sau la urgențe în ultimii doi ani și nu aveau un istoric documentat de carcinom medular al tiroidei, sindrom de neoplazie endocrină tip 2 sau boală renală în stadiu terminal.
Participanții au fost excluși dacă aveau un istoric de sarcină în anul precedent, un istoric de chirurgie bariatrică, un dosar de prescripție pentru naltrexonă, acamprosat sau disulfiram, sau nu aveau un istoric de consum de alcool.
Participanții cu cel puțin două înregistrări de GLP-1RA pe zile separate, inclusiv cel puțin o înregistrare în ultimele 365 de zile înainte de completarea sondajului, au fost împărțiți în grupuri de prescripție curentă sau anterioară în funcție de momentul acestor înregistrări în raport cu completarea Sondajului de Stil de Viață.
Grupul de prescripție viitoare includea persoanele care au avut prima expunere înregistrată la GLP-1RA după completarea Sondajului de Stil de Viață, considerat grup de comparație. Termenul „prescripții” includea prescripțiile medicilor, distribuiri, cereri, administrări, intrări în lista de medicamente, auto-raportări și înregistrări cu o sursă nespecificată, astfel că nu confirmă neapărat utilizarea sau aderența la medicamente.
Chestionarul AUDIT-C a fost utilizat pentru a măsura frecvența consumului de alcool, numărul de băuturi consumate într-o zi tipică de consum și frecvența consumului a șase sau mai multe băuturi într-o singură ocazie.
Pentru a calcula coeficientul de incidență (IRRs), cercetătorii au realizat analize de regresie binomială negativă ponderată multivariată. Aceștia au folosit ponderarea scorului de propensitate, ajustând pentru variabile demografice, clinice și de utilizare a asistenței medicale.
Analizele suplimentare au inclus fiecare dintre cele trei întrebări AUDIT-C separat, comparând rezultatele între eșantioane potrivite și modele neponderate. Procedura Benjamini-Hochberg a fost utilizată pentru a ajusta pentru comparații multiple.
Printre cei 393.596 de participanți din Programul „All of Us” cu dosare electronice de sănătate disponibile, 20.768 de participanți aveau cel puțin o expunere la GLP-1RA, în timp ce 15.447 de participanți aveau două sau mai multe înregistrări pe zile separate.
După aplicarea criteriilor de incluziune, participanții au fost împărțiți în trei grupuri: 3.650 în grupul de prescripție curentă, 544 în grupul de prescripție anterioară și 5.642 în grupul de prescripție viitoare, care a servit ca grup principal de comparație. Un număr suplimentar de 270.324 de participanți eligibili au fost disponibili pentru potrivirea scorului de propensitate, permițând grupuri de comparație strâns potrivite.
După ponderare, diferențele standardizate absolute medii au fost sub 0,1 pentru toate caracteristicile măsurate. După potrivire, acestea au fost sub 0,1 pentru toate caracteristicile, cu excepția utilizării anterioare de tutun.
Analiza principală a evaluat asocierea dintre prescripțiile de GLP-1RA și scorurile AUDIT-C. Analiza a arătat că persoanele cu prescripții curente de GLP-1RA au avut scoruri AUDIT-C mai mici decât participanții din grupul de prescripție viitoare. Pentru grupul cu prescripții curente, scorul mediu AUDIT-C a fost cu aproximativ 5% mai mic decât în grupul de prescripție viitoare, o diferență statistic semnificativă.
Participanții cu prescripții anterioare de GLP-1RA au avut scoruri medii AUDIT-C cu aproximativ 8% mai mici decât cei din grupul de prescripție viitoare, deși diferența nu a fost statistic semnificativă. În plus, analiza stratificată pe sexe a prezentat modele similare atât pentru bărbați, cât și pentru femei în grupul cu prescripții curente, deși semnificația statistică a fost observată doar la femei înainte de ajustarea pentru comparațiile multiple și nu a rămas semnificativă după această ajustare.
Cercetătorii nu au putut efectua analize stratificate pe sexe pentru grupul cu prescripții anterioare din cauza dimensiunii mai mici a eșantionului.
Rezultatele analizelor secundare au fost în general consistente cu cele din analiza principală. În analiza potrivită pe baza scorului de propensitate, participanții cu înregistrări curente sau anterioare de GLP-1RA au fost comparați cu participanții potriviți care nu aveau înregistrări de GLP-1RA în momentul completării sondajului.
Analiza potrivită a arătat, de asemenea, scoruri medii AUDIT-C semnificativ mai mici în rândul participanților cu prescripții curente, în timp ce nu a fost observată nicio diferență statistic semnificativă în rândul participanților care au avut anterior o prescripție înregistrată.
Analizele separate ale fiecărei întrebări AUDIT-C au ar
