Un nou tratament oral pentru leucemia mieloidă acută, la fel de eficient ca terapia intravenoasă
Studiul clinic ASCERTAIN V a demonstrat că o combinație de medicamente administrată pe cale orală pentru pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută (LMA) reprezintă o alternativă eficientă la standardul actual, care necesită vizite repetate la spital pentru tratamente intravenoase.
În cadrul acestui studiu internațional de fază 1/2, coordonat de cercetători de la Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian, Universitatea Yale și MD Anderson Cancer Center, pacienții au urmat un regim de două comprimate, decitabine-cedazuridine și venetoclax, având rate de răspuns și rezultate de supraviețuire foarte bune.
Aproape jumătate dintre pacienți (46,5%) au obținut o reacție completă, iar 63% au experimentat fie o reacție completă, fie o reacție completă cu recuperare hematologică incompletă, ceea ce înseamnă că celulele canceroase nu erau detectabile, dar numărul celulelor sanguine sănătoase ale pacientului nu revenise încă la normal. Supraviețuirea medie globală a ajuns la 15,5 luni, comparabilă cu terapiile intravenoase existente.
Combinația de decitabine-cedazuridine și venetoclax a primit aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA pe 13 mai pentru tratamentul LMA la adulții recent diagnosticați cu vârsta de 75 de ani sau mai mult și pacienții care nu pot suporta chimioterapia tradițională intensivă. Rezultatele studiului au fost publicate pe 3 iunie în New England Journal of Medicine.
Odată cu obținerea aprobării, ne așteptăm ca acest regim oral pentru LMA să devină standardul de tratament pentru pacienții mai în vârstă sau mai fragili. Sperăm că aceste rezultate indică un viitor pentru pacienții cu LMA în care parcursul tratamentului este mai puțin disruptiv și mai puțin împovărător, fără a sacrifica rezultatele.
LMA este un cancer de sânge agresiv care poate fi diagnosticat la orice vârstă și este deosebit de dificil de tratat la persoanele în vârstă și la pacienții cu alte afecțiuni grave de sănătate. Pentru acești indivizi, tratamentul standard actual combină venetoclax cu un grup de medicamente cunoscute sub numele de agenți hipometilatori, cum ar fi decitabina. Venetoclax inhibă Bcl-2, o proteină pe care celulele leucemice o produc în exces pentru a evita moartea celulară, în timp ce agenții hipometilatori restabilesc activitatea genelor implicate în creșterea și supraviețuirea celulară, ajutând la încetinirea progresiei leucemiei.
Cu toate acestea, acest regim necesită cicluri de tratament lunare care combină venetoclaxul oral cu cinci până la șapte zile de agent hipometilator injectabil administrat într-o clinică sau spital. Aceste vizite frecvente impun provocări fizice, logistice și emoționale semnificative pentru pacienți și familii.
Recent, farmacologii au dezvoltat o versiune pe cale orală a decitabinei, combinând-o cu un alt medicament numit cedazuridină, care împiedică descompunerea decitabinei atunci când este ingerată.
Cu ajutorul studiului ASCERTAIN V, s-a testat dacă versiunea orală a decitabinei, combinată cu venetoclax, poate atinge eficiența tratamentului intravenos pentru LMA.
Studiul non-randomizat de fază 1/2 a inclus 189 de pacienți recent diagnosticați cu LMA, la centre din Statele Unite, Canada și Spania. Pacienții au urmat o lună de tratament cu venetoclax, împreună cu cinci zile de decitabine-cedazuridine la începutul fiecărui ciclu de tratament.
Regimul oral a demonstrat un profil de siguranță consistent cu ceea ce medicii se așteaptă deja de la terapiile standard pentru LMA, care de obicei epuizează celulele sanguine sănătoase alături de celulele leucemice. Cele mai frecvente efecte secundare serioase au inclus anemia (număr scăzut de celule roșii din sânge), neutropenia (număr scăzut de celule albe din sânge care luptă împotriva infecțiilor) și febra asociată cu numărul scăzut de celule albe din sânge.
În timpul studiului, cercetătorii au investigat, de asemenea, cum să ajusteze programul de tratament pentru a optimiza controlul leucemiei, minimizând în același timp efectele secundare legate de numărul scăzut de celule sanguine.
Articolul oferă recomandări pentru medici, inclusiv monitorizarea atentă a celulelor leucemice până când acestea ating un anumit prag, apoi suspendarea strategică a venetoclaxului pentru a permite organismului să revină la un nivel normal de celule albe, celule roșii și trombocite.
„Scopul terapiei complet orale este să mențină pacienții departe de spital, mai ales după ce au obținut remisie”, a declarat Dr. Gail J. Roboz, autor principal, profesor de medicină și director al Programului Clinic și Translațional de Leucemie de la Weill Cornell și oncolog la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. „Pacienții sunt încântați să nu mai fie nevoiți să se confrunte cu injecții sau infuzii lunare de chimioterapie.”
Deocamdată, majoritatea pacienților care urmează regimul oral trebuie să continue tratamentul pentru a menține remisia, similar cu o afecțiune cronică. „Pacienții cu LMA care urmează cicluri continue de tratament necesită monitorizare atentă, dar pot avea totuși o calitate excelentă a vieții”, a spus Dr. Roboz.
În viitor, cercetătorii speră ca teste de monitorizare a sângelui din ce în ce mai sensibile să identifice momentul în care pacienții pot opri în siguranță tratamentul.
Cercetătorii de la Weill Cornell și cei din întreaga lume explorează, de asemenea, „terapiile triple”, care adaugă medicamente țintite suplimentare la combinația de decitabine-cedazuridine și venetoclax.
„Scopul este să ne îndepărtăm de ciclurile de tratament care continuă la nesfârșit”, a declarat Dr. Roboz. „Vrem să reducem celulele leucemice la un nivel atât de scăzut încât pacienții să poată întrerupe terapia și să fie vindecați.”
