Studiul confirmă siguranța ajustării imunodepresiei ghidate de TTV la pacienții cu transplant renal
Un grup internațional de cercetare, coordonat de Universitatea Medicală din Viena, a demonstrat printr-un studiu clinic că dozarea imunodepresantelor, ghidată de virusul Torque-Teno, este sigură pentru pacienții cu transplant renal.
Rezultatele studiului TTVguideIT, prezentate recent la congresul anual al Societății Europene de Nefrologie, sugerează că terapia imunodepresivă ar putea fi personalizată și redusă în viitor pentru anumite grupuri de pacienți. Studiul reprezintă concluzia centrală a proiectului european TTVguideTX, coordonat de Gregor Bond de la Divizia de Nefrologie și Dializă a Departamentului de Medicină III de la MedUni Viena.
După un transplant renal, pacienții trebuie să urmeze un tratament pe termen lung cu medicamente care suprimă sistemul imunitar, protejând astfel organul transplantat de respingere. Totuși, o imunodepresie prea puternică crește riscul de infecție, în timp ce o imunodepresie prea slabă poate conduce la deteriorarea sau pierderea organului. Până în prezent, dozarea a fost de obicei controlată în funcție de nivelurile fixe ale medicamentelor în sânge, care oferă doar o imagine limitată asupra gradului de supresie a sistemului imunitar al fiecărui individ. Studiul TTVguideIT a investigat dacă virusul Torque-Teno, sau TTV pe scurt, ar putea fi utilizat ca biomarker pentru o gestionare mai individualizată a imunodepresiei. TTV este prezent la multe persoane, nu cauzează boli și permite deducerea activității sistemului imunitar: niveluri scăzute de TTV pot indica un sistem imunitar hiperactiv, în timp ce niveluri ridicate pot semnala un sistem imunitar subactiv.
„Scopul nostru a fost să ajustăm imunodepresia nu doar în funcție de nivelurile fixe ale medicamentelor, ci să o aliniem mai aproape de statutul imunologic real al pacienților. Studiul arată că ajustarea ghidată de TTV a dozei medicamentului imunodepresiv tacrolimus a fost realizată în condiții de siguranță în grupul de pacienți studiat”, a declarat Gregor Bond.
Studiul a inclus 260 de pacienți adulți, stabili, cu risc scăzut de boli infecțioase și imunologice, și s-a desfășurat în 13 centre academice din Austria, Germania, Franța, Republica Cehă, Olanda și Spania. La patru luni după transplant, pacienții au fost randomizați în grupuri care au primit fie dozare ghidată de TTV a tacrolimusului, fie tratament standard. Obiectivul principal a inclus infecții, respingerea grefei, pierderea grefei sau decesul. În grupul cu dozare ghidată de TTV, acest indicator compus a apărut în 35% dintre pacienți, comparativ cu 38% în grupul de control. Studiul a demonstrat astfel non-inferioritatea dozării ghidate de TTV în raport cu tratamentul standard. Ratele de respingere în biopsiile protocolare după douăsprezece luni au fost comparabile în ambele grupuri.
De asemenea, pacienții din grupul cu dozare ghidată de TTV au avut niveluri mai scăzute de tacrolimus și au primit doze zilnice mai mici. O reducere statistic semnificativă a infecțiilor nu a fost demonstrată în acest studiu. Totuși, rezultatele sugerează că, în cazul pacienților stabili, cu risc scăzut, o reducere a imunodepresiei ar putea fi posibilă fără a compromite siguranța organului transplantat. „Rezultatul reprezintă un pas important către medicina transplantului personalizată”, a subliniat Bond. „Măsurarea TTV este aprobată pentru utilizare clinică, este rentabilă, ușor de măsurat și bine standardizată. Această abordare are, prin urmare, potențialul de a fi utilizată pe scară largă în studii clinice ulterioare și, mai târziu, posibil în practica clinică de rutină.”
Studiul TTVguideIT a fost parte a proiectului finanțat de Uniunea Europeană, Horizon 2020, pentru dezvoltarea și testarea clinică a unui nou instrument pentru gestionarea imunodepresiei după transplantul renal. Această abordare se bazează pe măsurarea virusului Torque-Teno în sânge, având ca scop o evaluare mai bună a echilibrului între protecția adecvată împotriva respingerii organului și cel mai scăzut risc posibil de infecție.
În perspectiva austriacă, proiectul a avut o semnificație structurală importantă: a fost cea mai mare încercare clinică randomizată, condusă de cercetători, din Austria de până acum. Pentru prima dată, toate cele patru centre de transplant din Austria au colaborat într-un studiu clinic randomizat. De asemenea, TTVguideIT a fost primul studiu academic care a fost trimis în Sistemul de Informații privind Studiile Clinice al UE.
Din punct de vedere științific, studiul marchează mai multe etape într-un domeniu nou: este prima cercetare în care imunodepresia post-transplant a fost controlată printr-un biomarker și primul studiu multicentric bazat pe biomarkeri în domeniul transplantului de organe care a atins obiectivul său principal.
Deja sunt în derulare cercetări suplimentare. Descoperirile se aplică inițial pacienților stabili, cu risc scăzut, adulți, în primul an după transplant. Aplicabilitatea abordării pentru alte grupuri de pacienți, în perioadele ulterioare ale transplantului sau pentru alte tipuri de transplanturi trebuie investigată în studii ulterioare. Un studiu multicentric de urmărire este în curs de desfășurare în Franța, examinând abordarea ghidată de TTV la pacienții din al doilea an post-transplant. Scopul este de a clarifica dacă gestionarea personalizată a imunodepresiei poate oferi beneficii suplimentare în etapele ulterioare după transplant.
