Un supliment popular de creatină stimulează celulele imune esențiale în lupta împotriva cancerului
Cercetările recente de la UCLA arată că creatina, un acid organic popular printre sportivi și culturisti, poate energiza o clasă critică de celule imune care activează principala apărare a organismului împotriva cancerului.
Studiul, realizat pe modele de șoareci și pe celule umane, publicat în iScience, se bazează pe cercetări anterioare din același laborator care demonstrează că creatina susține celulele T ucigașe în lupta lor împotriva tumorilor. Acum, echipa a descoperit că creatina îmbunătățește și funcția celulelor dendritice, celule imune specializate care capturează fragmente de tumori și îndrumă celulele T ucigașe să atace.
Majoritatea terapiilor imunologice aprobate pentru cancer acționează direct asupra celulelor T ucigașe, dar doar aproximativ 20%-40% dintre pacienți răspund la ele. Consolidarea celulelor dendritice care antrenează și activează celulele T ar putea oferi o modalitate de a extinde beneficiile imunoterapiei la mai mulți pacienți.
Imunoterapia a arătat o promisiune remarcabilă, dar funcționează doar pentru un subset de pacienți. Ce arată acest studiu este că creatina nu doar că ajută celulele T în lupta împotriva cancerului, ci energizează întreaga infrastructură care le susține și le ghidează. Aceasta face din creatină un supliment promițător pentru susținerea holistică a răspunsului imunitar pe care se bazează imunoterapiile moderne.
Echipa de cercetători a început prin a analiza care gene metabolice erau cele mai active în celulele dendritice infiltrate în tumori la șoareci. Au descoperit că gena care codifică transportorul de creatină – o proteină care aduce creatina în interiorul celulelor – era semnificativ crescută în celulele dendritice din interiorul tumorilor comparativ cu cele din țesuturile sănătoase.
Pentru a înțelege de ce, echipa a crescut și studiat celule dendritice care fuseseră modificate genetic pentru a nu avea deloc transportorul de creatină. Aceste celule au arătat o supraviețuire afectată, o activare redusă și o capacitate slăbită de a antrena celulele T să răspundă împotriva tumorilor. Când celulele dendritice deficiente în creatină au fost cultivate alături de celule T într-un recipient de laborator, aceste celule T s-au împărțit mai puțin și au produs mai puține molecule semnal necesare pentru a lupta împotriva cancerului.
Echipa a testat apoi intervenția opusă: în loc să reducă nivelurile de creatină, cercetătorii le-au crescut pentru a observa dacă acest lucru ar putea îmbunătăți funcția celulelor dendritice. Administrarea de injecții zilnice de creatină la modele de șoareci cu melanom a încetinit semnificativ creșterea tumorilor și a crescut atât abundența, cât și activarea celulelor dendritice infiltrate în tumori. Celulele dendritice tratate cu creatină au produs, de asemenea, niveluri mai ridicate de semnale chimice care atrag celule imune suplimentare în tumoră.
Utilizând analize metabolomice, cercetătorii au descoperit că suplimentarea cu creatină a crescut nivelurile de ATP intracelular în celulele dendritice – ATP este moneda energetică pe care celulele o folosesc pentru a alimenta practic fiecare funcție – și a susținut căile de semnalizare inflamatorie esențiale pentru activare. La fel ca o baterie care stochează și eliberează energie suplimentară la cerere, creatina ajută celulele dendritice să mențină niveluri stabile de energie chiar și atunci când concurează cu celulele tumorale cu creștere rapidă pentru nutrienți.
Cercetătorii au testat, de asemenea, efectele creatinei asupra celulelor dendritice umane. Tratamentul cu creatină a îmbunătățit activarea celulelor dendritice derivate din monocite umane, care sunt adesea utilizate în vaccinurile cu celule dendritice, și a îmbunătățit capacitatea lor de a stimula celulele T umane împotriva unei ținte asociate cancerului. Descoperirile sugerează că includerea creatinei în timpul fabricării vaccinurilor cu celule dendritice ar putea spori potența terapeutică a acestora.
„Potencialul pe care îl vedem aici este că creatina ar putea fi utilizată în două moduri complementare: ca supliment pentru a îmbunătăți răspunsul imunitar al pacienților care primesc deja imunoterapie și ca un instrument pentru a îmbunătăți calitatea vaccinurilor bazate pe celule dendritice înainte de administrare”, a declarat James Elsten-Brown.
În ansamblu, descoperirile sugerează că creatina ar putea fi un instrument potențial pentru întărirea răspunsului imunitar anti-cancer la multiple niveluri, inclusiv celulele care detectează amenințarea și inițiază răspunsul.
„Înțelegerea modului în care să susținem metabolic celulele dendritice înseamnă a susține întregul răspuns anti-tumoral, nu doar celulele T ucigașe de la final”, a spus Elliot Kang.
Cercetătorii subliniază că, deși rezultatele sunt promițătoare din punct de vedere științific, acest studiu a fost realizat pe celule și șoareci, nu pe pacienți, și nu ar trebui să se facă recomandări dietetice sau medicale din acest lucru. Deși monohidratul de creatină a fost utilizat pe scară largă ca supliment timp de decenii și este considerat în general sigur la dozele recomandate, oricine urmează un tratament împotriva cancerului ar trebui să consulte medicul înainte de a adăuga orice supliment în rutina sa.
Următorul pas pentru echipă este să colaboreze cu medici pentru a desfășura studii clinice prospective care ar putea testa dacă suplimentarea cu creatină îmbunătățește rezultatele pacienților care primesc imunoterapie.
Strategiile experimentale descrise în acest studiu nu au fost testate pe oameni și nu au fost aprobate de Food and Drug Administration ca fiind sigure și eficiente pentru utilizare umană.
Finanțarea studiului a fost asigurată de un grant de inovare al UCLA Broad Stem Cell Research Center, Programul de burse Jonsson Comprehensive Cancer Center și UCLA Broad Stem Cell Research Center, precum și de un grant de investigator senior de la Magnolia Council și o bursă de la Tower Cancer Research Foundation.
Această strategie terapeutică recent identificată este acoperită de o cerere de brevet depusă de UCLA Technology Development Group în numele Regents of the University of California.
