Suplimentul comun glucosamină asociat cu accelerarea progresiei Alzheimerului
Un supliment utilizat pe scară largă, destinat ameliorării durerilor articulare, ar putea fi legat de o progresie mai rapidă a bolii Alzheimer, conform unor cercetări recente efectuate de Universitatea din Florida.
Studiul a descoperit că persoanele cu tulburări cognitive ușoare care au raportat utilizarea glucozaminei aveau o probabilitate mai mare de a progresa către demență comparativ cu cele care nu foloseau acest supliment. De asemenea, cercetătorii au găsit dovezi care sugerează că glucozamina ar putea interacționa cu procesele biologice din creier care sunt deja afectate în cazul bolii Alzheimer.
Rezultatele, publicate pe 9 iunie în Nature Metabolism, se bazează pe o analiză extinsă a dosarelor de sănătate ale pacienților, combinată cu studii avansate de imagistică a țesutului cerebral uman și modele murine ale bolii Alzheimer.
Deși aceste rezultate nu dovedesc că glucozamina cauzează demență și necesită confirmare în studii clinice, cercetătorii afirmă că munca lor adaugă dovezi tot mai multe că disfuncția metabolică joacă un rol important în bolile neurodegenerative.
„În Statele Unite, există aproximativ 7 milioane de persoane care trăiesc cu Alzheimer și milioane altele cu demențe legate, cum ar fi demența cu corpi Lewy sau demența frontotemporală”, a declarat Ramon Sun, Ph.D., director al Centrului pentru Cercetarea Biomoleculelor Spațiale Avansate și director asociat pentru inovație al Institutului McKnight pentru Creier al UF. „Multe dintre aceste persoane iau activ un supliment fără prescripție medicală care ar putea agrava progresia bolii lor.”
Utilizarea glucozaminei și riscul de demență
Pentru că glucozamina este ușor disponibilă și frecvent utilizată de adulții în vârstă pentru a sprijini sănătatea articulațiilor, cercetătorii au dorit să determine dacă aceasta ar putea influența boala Alzheimer și demențele conexe (ADRD).
Colaborând cu Yi Guo, Ph.D., și Jiang Bian, Ph.D., echipa a folosit inteligența artificială pentru a analiza dosarele de sănătate de identificate ale pacienților UF, colectate între 2012 și 2024. S-au concentrat pe pacienții diagnosticați cu ADRD sau tulburări cognitive ușoare (MCI).
Printre acești pacienți, cercetătorii au descoperit că utilizarea glucozaminei era relativ comună. Un total de 1.896 de pacienți cu ADRD și 2.750 de pacienți cu MCI au raportat utilizarea acestui supliment, reprezentând aproximativ 8% din fiecare grup.
După ce au ținut cont de factori precum vârsta, sexul și demografia, analiza a arătat că utilizarea glucozaminei era asociată cu o probabilitate cu 25% mai mare ca pacienții cu MCI să dezvolte ulterior demență.
Cercetătorii au observat, de asemenea, că utilizarea glucozaminei era legată de un risc cu 25% mai mare de mortalitate printre persoanele deja diagnosticate cu ADRD. Nu s-a observat o creștere similară în rândul pacienților cu MCI, sugerând că efectele suplimentului ar putea varia în funcție de stadiul bolii.
Un potențial mecanism metabolic important
Studiul a evidențiat, de asemenea, un proces biologic specific care ar putea ajuta la explicarea asociației.
Cercetătorii au identificat dovezi că o cale de etichetare a proteinelor și zaharurilor este excesiv activă în boala Alzheimer. Conform echipei, această cale ar putea reprezenta o nouă țintă pentru tratamentele viitoare.
„Rezultatele noastre sugerează că metabolismul alterat este un contributor semnificativ la progresia Alzheimer și, în plus, abordarea defectului metabolic ar putea fi un complement important la metodele concentrate pe plăcile și tangles-urile Alzheimer”, a declarat Sun.
Descoperirea a fost posibilă datorită tehnologiei avansate de analiză spațială dezvoltată în laboratorul lui Sun.
„Această tehnologie ne permite să examinăm mii și mii de molecule create atunci când corpul descompune alimentele sau medicamentele și să descoperim căi intricate care altfel ar rămâne ascunse”, a spus Sun.
Cum afectează glucozamina creierul
Pentru a investiga mai departe, cercetătorii s-au concentrat pe glucozamină, deoarece este o moleculă naturală legată de zahăr care poate traversa bariera sânge-creier. Odată ajunsă în creier, aceasta poate contribui la căile biochimice implicate în construirea structurilor complexe de zahăr pe proteine. Suplimentele comerciale de glucozamină sunt adesea produse din materiale precum cochiliile de crustacee sau porumb.
Descoperirile sugerează că efectele glucozaminei ar putea depinde în mare măsură de mediul biologic în care aceasta acționează.
„Datele din dosarele de sănătate electronice sunt foarte provocatoare”, a spus Matt Gentry, Ph.D., președinte al Departamentului de Biochimie și Biologie Moleculară al UF și coautor al studiului. „Deși este o asociere și nu o dovadă de cauzalitate, ridică o întrebare clinică importantă care merită mult mai multă atenție.”
Conform lui Gentry, creierul afectat de Alzheimer ar putea fi deosebit de susceptibil la perturbările din această cale comparativ cu țesutul cerebral sănătos.
Studiile pe șoareci și constatările din țesutul cerebral uman
Experimentele pe șoareci modificați genetic au oferit suport suplimentar pentru ipoteză.
Cercetătorii au descoperit că glucozamina a crescut semnificativ atașarea moleculelor de zahăr la proteine în celule. Șoarecii care au primit glucozamină au arătat, de asemenea, deficite agravate în memoria socială, care este capacitatea de a recunoaște și de a-și aminti alți indivizi.
Atunci când oamenii de știință au redus chimic această activitate de etichetare cu zahăr, performanța memoriei s-a îmbunătățit.
Echipa a examinat apoi țesutul cerebral uman din Banca de Creier și Țesuturi Neuromedicine UF, în colaborare cu Stefan Prokop, M.D. Comparativ cu probele de control sănătoase, probele de creier afectate de Alzheimer au arătat niveluri semnificativ mai mari de atașare a zahărului la proteine.
Luate împreună, cercetătorii afirmă că aceste descoperiri sugerează că această anomalie metabolică ar putea contribui activ la boala Alzheimer, mai degrabă decât să apară doar ca o consecință a acesteia.
„Proteinele sunt mașinile moleculare ale celulei, iar multe dintre ele au nevoie de etichete de zahăr adăugate într-un mod precis pentru a se plia corect, a călători în locul potrivit și a-și îndeplini funcțiile”, a afirmat Gentry. „Ceea ce am găsit în Alzheimer este că acest sistem de etichetare cu zahăr pare să fie hiperactiv. Creierul afectat de Alzheimer adaugă prea multe dintre aceste structuri de zahăr, iar acest lucru pare să contribuie la boală, mai degrabă decât să protejeze împotriva acesteia.”
