Un nou biomarker prezice rezultatele cancerului gastric pe baza scanărilor CT
Cercetătorii de la Universitatea de Stat din Campinas (UNICAMP) din São Paulo, Brazilia, au identificat un nou biomarker care ar putea ajuta la determinarea prognosticului pentru pacienții cu cancer gastric, al cincilea cel mai comun tip de cancer la nivel mondial.
În cadrul studiului, echipa a identificat o variabilă care combină datele despre radiodensitatea grăsimii viscerale și a mușchilor prin analiza imaginilor provenite din tomografiile computerizate (CT), un examen de rutină pentru acești pacienți. Această variabilă este capabilă să distingă pacienții cu un risc mai mare de evoluție nefavorabilă a bolii.
Studiul a fost realizat la Departamentul de Radiologie și Oncologie al Facultății de Științe Medicale (FCM) de la UNICAMP, în parteneriat cu Institutul de Fizică Gleb Wataghin (IFGW) de la aceeași universitate, fiind susținut de FAPESP (proiectele 21/10265-8, 22/06239-4 și 23/13749-1). Rezultatele au fost publicate în revista științifică Clinical Nutrition Espen.
Potrivit cercetătorilor, ideea a apărut dintr-o schimbare de perspectivă. În loc să se concentreze exclusiv pe stadializarea tumorii, așa cum se face în prezent pentru a determina prognosticul, grupul a observat și pacientul. „Astăzi, tratamentul cancerului este încă foarte centrat pe tumoră. Propunerea noastră este să privim pacientul în ansamblu. Aceasta este o linie de cercetare pe care profesorul José Barreto o dezvoltă de ani de zile. Asta m-a convins să particip. Nu este suficient să tratezi boala; trebuie să tratezi pacientul”, rezumă Jun Takahashi.
Această abordare a condus grupul să investigheze compoziția corporală, adică modul în care grăsimea viscerală și mușchii sunt distribuiți în corp, și relația sa cu progresia cancerului la pacienți. Studiile anterioare ale aceleași echipe arătaseră deja că grăsimea și mușchii, individual, ar putea influența prognosticul. Totuși, nu era clar dacă combinarea acestor informații ar putea revela perspective suplimentare.
În acest scop, cercetătorii au analizat datele a 461 de pacienți cu cancer gastric tratați la UNICAMP pe parcursul a aproape zece ani. Folosind imagini din tomografii CT de rutină, au evaluat caracteristicile grăsimii și mușchilor din corpurile acestor pacienți. Pe baza acestor informații, au testat diferite combinații până au identificat un indicator capabil să distingă mai bine între grupuri cu un risc mai mare sau mai mic de progresie a bolii. Apoi, au comparat ratele de supraviețuire între aceste grupuri pentru a înțelege cum se corelează acest nou marker cu prognosticul.
Aici a intervenit markerul VMD. „Am combinat două informații pe care le cunoșteam deja ca fiind importante: radiodensitatea țesutului adipos și radiodensitatea mușchilor”, explică Maria Carolina Santos Mendes.
Dar ce înseamnă acest lucru în practică? Radiodensitatea, o măsură utilizată în tomografiile CT, indică cât de mult țesut atenuează (blochează) razele X. Acest lucru determină cum apare țesutul pe un scan, variind de la cel mai întunecat la cel mai deschis pe o scală de nuanțe. Schimbările în aceste modele pot indica modificări inflamatorii și metabolice în grăsime și mușchi cauzate de cancer.
Cercetătorii au observat o diferență semnificativă în rezultatele pacienților în funcție de VMD. Cei cu valori mai mari erau considerați a fi la un risc mai mare și aveau un prognostic mai slab în ceea ce privește supraviețuirea globală și cea fără boală. Practic, aceasta a însemnat o supraviețuire medie de 13,8 luni pentru pacienții cu cei mai slabi indicatori, comparativ cu 58,5 luni pentru cei cu valori mai scăzute ale VMD.
„În țesutul adipos, valorile mai mari ale radiodensității sunt asociate cu un prognostic mai slab și pot indica inflamație. Totuși, în mușchi, situația este invers: cu cât radiodensitatea este mai mică, cu atât prognosticul este mai slab. Aceasta subliniază potențialul markerului de a distinge diferite tipuri de progresie a bolii”, explică Mendes. „Această diferență de radiodensitate între grăsime și mușchi captează, în cele din urmă, un fenomen integrat al pacientului în care caracteristicile asociate cu metabolismul și un stadiu inflamator asociat cu un risc clinic mai mare apar”, subliniază José Barreto Campello Carvalheira.
Pentru a dezvolta acest biomarker, echipa a folosit tehnici de inteligență artificială. În loc să analizeze manual o variabilă câte una, așa cum se face în mod tradițional, cercetătorii au utilizat învățarea automată pentru a evalua volume mari de date, inclusiv scanări imagistice și informații clinice și de laborator ale pacienților din studiu. „Am învățat mașina să se uite în aceeași direcție în care se uitau deja experții, dar cu o viteză și o scară mai mari. Tehnologia ne-a permis să testăm diverse combinații până am ajuns la formula care identifica cel mai bine pacienții cu cel mai prost prognostic”, explică Takahashi.
O altă considerație importantă a fost minimizarea variațiilor potențiale în scanări, așa cum a subliniat cercetătoarea Maria Emília Seren Takahashi. Deoarece scanările CT pot avea mici diferențe de calibrare între aparate, cercetătorii au ales să folosească diferența dintre grăsime și mușchi. Acest lucru ajută la „anularea” acestor variații tehnice, făcând markerul mai precis.
Din punct de vedere clinic, cercetătorii afirmă că VMD are potențialul de a ghida și chiar schimba abordările de tratament. În prezent, tratamentul cancerului gastric este ghidat în principal de stadializarea bolii, care ia în considerare caracteristicile tumorii, cum ar fi dimensiunea și prezența metastazelor. Totuși, pacienții cu același stadiu pot progresa în moduri foarte diferite. „Scopul acestei linii de cercetare, și al acestui studiu în special, este de a extinde stadializarea dincolo de tumoră prin încorporarea unei evaluări a pacientului”, reiterează profesorul Barreto.
Acesta adaugă că, în viitor, VMD ar putea ajuta la stratificarea terapeutică prin identificarea pacienților care ar beneficia cu adevărat de chimioterapie și a celor care ar putea fi scutiți de tratamente mai toxice și agresive după intervenția chirurgicală. „Acest marker reflectă condiția metabolică și inflamatorie a pacientului”, afirmă el.
În ciuda rezultatelor promițătoare, autorii subliniază că studiul este retrospectiv și necesită validare externă în populații diferite. Ideal, această validare ar trebui să provină din studii prospective, multicentrice, cu populații de pacienți mai mari. Numai atunci se va putea confirma dacă markerul poate ghida deciziile clinice.
Cercetătorii nu știu nici dacă acest profil corporal poate fi modificat pe parcursul tratamentului. „Credem că terapia nutrițională poate contribui la îmbunătățirea stării pacientului, dar acest lucru nu a fost evaluat în studiu. Încă nu știm dacă este posibil să schimbăm acel profil și să influențăm prognosticul prin aceasta. Avem înt
