Cercetătorii identifică mutațiile genetice asociate cu scurgerile spontane de LCR spinal
Cercetătorii de la Cedars-Sinai Health Sciences University și Johns Hopkins University au descoperit mutații genetice care ar putea explica de ce unii oameni dezvoltă o scurgere spontană de lichid cefalorahidian (LCR) spinal.
Rezultatele, publicate în The Lancet Neurology, ar putea conduce la un diagnostic mai precoce și la tratamente mai bine direcționate pentru această afecțiune dureroasă și adesea debilitantă.
Scurgerile de LCR spinal pot fi extrem de debilitante, iar în multe cazuri nu s-a înțeles motivul pentru care apar.”
Wouter Schievink, MD, co-senior author of the study and Professor of Neurosurgery, Cedars-Sinai
Scurgerile de LCR spinal sunt asociate cu boli genetice ale țesutului conjunctiv, care afectează țesuturile ce susțin structura corpului, dar pentru mulți pacienți fără un diagnostic de tulburare a țesutului conjunctiv, cauza membranei rupte rămâne necunoscută.
„Deoarece unii pacienți cu scurgere inexplicabilă de LCR spinal prezintă semne subtile ale bolii țesutului conjunctiv, chiar dacă nu au un diagnostic definit, am căutat să identificăm o cauză genetică.”
Investigatorii, inclusiv Cassie Parks și Hal Dietz, au analizat secvențierea întregului exom de la 42 de pacienți cu scurgere inexplicabilă de LCR spinal, comparând rezultatele cu cele de la peste 3.800 de indivizi fără această afecțiune. Ei au testat modul în care variantele genetice identificate se comportă în celule umane și în șoareci de laborator.
Studiul a relevat că aproximativ 1 din 5 pacienți cu acest tip de scurgere de LCR spinal avea modificări în gena FBN2, iar aceste modificări apăreau semnificativ mai frecvent la pacienții cu scurgere de LCR decât la cei fără afecțiune.
Experimente suplimentare au arătat că aceste modificări genetice perturbă modul în care celulele se atașează de țesutul de susținere din jurul măduvei spinării, slăbind astfel această barieră protectoare. La șoarecii de laborator care purtau aceleași mutații, căptușeala spinală era mai predispusă la rupturi și scurgeri.
Aceste descoperiri sugerează că defectele țesutului conjunctiv cauzate de variantele FBN2 pot crește riscul unei persoane de a dezvolta scurgeri spontane de lichid cefalorahidian spinal. „Prin identificarea unui contributor genetic, acum avem prima înțelegere a evenimentelor celulare care pot fi vizate pentru prevenirea sau tratamentul scurgerilor spontane de LCR”, a declarat Dietz.
„Tratamentul viitor poate include medicamente care întăresc țesutul conjunctiv sau care vizează căile biologice afectate de gena FBN2”, a adăugat Schievink.
