Vaccinuri noi stimulează cu succes celulele imune în lupta împotriva HIV
T-cells reprezintă primii apărători ai sistemului imunitar, având un rol crucial în controlul HIV.
Un studiu clinic de referință publicat în Journal of Clinical Investigation a demonstrat că vaccinurile noi pot crește semnificativ numărul de T cells care vizează regiunile cele mai vulnerabile și conservate ale HIV, zone considerate esențiale pentru un control eficient al imunității. Această descoperire importantă nu doar că avansează înțelegerea noastră asupra imunologiei HIV, dar oferă și speranța că aceste vaccinuri ar putea contribui la abordări curative inovatoare împotriva HIV.
Studiul, condus de Nilu Goonetilleke, PhD, și o echipă de cercetători de la UNC Institute for Global Health and Infectious Diseases în colaborare cu Universitatea din Oxford, Universitatea din Pittsburgh, Accelovir Diagnostics și Institutul Național de Sănătate, este primul care testează vaccinurile HIV dezvoltate la Universitatea din Oxford pe persoane care trăiesc cu HIV și primesc terapie antiretrovirală (ART).
Goonetilleke a subliniat importanța de a lua în considerare vârsta în dezvoltarea și implementarea imunoterapiilor pentru HIV. Ea a declarat că procesul de îmbătrânire reduce în mod natural răspunsul imunitar la vaccinuri, un fenomen observat indiferent de statutul HIV.
Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, corpurile lor produc mai puține și mai puțin diverse T cells, ceea ce îngreunează obținerea unor răspunsuri imunitare ample. Infecția cu HIV complică și mai mult acest proces, provocând dereglementări imunitare care pot persista chiar și după ani de terapie antiretrovirală eficientă.
Vaccinul, proiectat de colegii de la Los Alamos National Laboratory și Universitatea din Oxford, vizează regiunile conservate ale HIV, care sunt mai puțin predispuse la mutație, făcându-l eficient în rândul diverselor populații și tulpini virale de HIV.
Echipa a conceput studiul pentru a determina eficiența vaccinului de a stimula CD8 T cells, ajutând organismul să distrugă celulele infectate cu HIV. Institutul a condus Studiul M&M, un trial clinic de fază I, dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo. Douăzeci și patru de adulți care trăiesc cu HIV-1, cu vârste cuprinse între 21 și 60 de ani și care erau supuși unei terapii antiretrovirale durabile, au fost repartizați aleatoriu în patru grupuri pentru a primi unul dintre cele două vaccinuri MVA sau combinația acestora: MVA.tHIVconsv3 (M3), MVA.tHIVconsv4 (M4), M3M4 (combinație) sau placebo. Fiecare participant a primit o singură doză intramusculară și a fost monitorizat îndeaproape prin vizite de follow-up în zilele 7, 14, 28, 56 și 70, cu verificări telefonice suplimentare în zilele 84 și 168. Studiul a colectat date clinice, imunologice și virologice cuprinzătoare, inclusiv teste ex vivo IFN-γ ELISpot pentru a măsura răspunsurile T-cell specifice HIVconsvX, cuantificarea ARN-ului HIV-1 în plasmă și teste de ADN proviral integrat în celulele CD4+ T.
Trialul a demonstrat că vaccinările cu vaccinurile MVA-vectored HIVconsvX au fost sigure și bine tolerate, majoritatea efectelor adverse fiind ușoare sau moderate și rezolvându-se rapid. Din punct de vedere imunologic, vaccinurile au crescut semnificativ atât frecvența, cât și diversitatea răspunsurilor T-cell specifice HIVconsvX, redirecționând T cells pentru a viza cele mai conservate și vulnerabile regiuni ale HIV-1. Aproape 85% dintre participanți au prezentat răspunsuri T-cell robuste, iar aceste răspunsuri s-au menținut timp de până la 10 săptămâni după vaccinare. Este demn de menționat că abilitatea vaccinurilor de a stimula imunitatea T-cell a scăzut odată cu creșterea vârstei, un rezultat critic având în vedere că mai mult de jumătate dintre persoanele care trăiesc cu HIV în SUA și la nivel global au acum peste 50 de ani.
Rezultatele sugerează că atât vârsta, cât și gradul de restaurare imunitară după infecția cu HIV joacă un rol în eficacitatea vaccinurilor, iar terapia antiretrovirală extinsă ar putea ajuta la depășirea unor provocări imune. Cercetătorii explorează strategii pentru a îmbunătăți și mai mult eficiența vaccinului la adulții în vârstă, cum ar fi doze booster sau formulări alternative ale vaccinului.
