Îmbătrânirea biologică accelerată poate crește riscul cancerului la tineri
Cancerul este adesea considerat o afecțiune specifică vârstei înaintate. Persoanele în vârstă au un risc mai mare deoarece au avut mai mult timp să acumuleze daune celulare care pot declanșa formarea tumorilor. Însă, pe măsură ce rata cancerului în rândul tinerilor crește, iar fiecare generație se confruntă cu riscuri mai mari decât cea anterioară, cercetătorii se întreabă dacă deteriorarea celulară se acumulează mai rapid în generațiile recente, accelerând îmbătrânirea biologică a corpului.
Un nou studiu condus de cercetători de la Washington University School of Medicine din St. Louis oferă dovezi că generațiile mai tinere îmbătrânesc biologic mai repede decât predecesorii lor. Cauzele acestei tendințe sunt în continuare investigate la nivel global, inclusiv prin eforturi coordonate de membri ai Siteman Cancer Center, bazat la Barnes-Jewish Hospital și WashU Medicine, și Cancer Grand Challenges, o inițiativă globală co-fondată de National Cancer Institute și Cancer Research U.K.; dar, important, cercetarea recentă leagă această îmbătrânire accelerată de un risc crescut de cancer cu debut precoce în rândul generațiilor mai tinere. În general, cancerul cu debut precoce se referă la cazuri diagnosticate la vârsta de 55 de ani sau mai devreme.
Conform cercetătorilor, cu cât este mai mare diferența dintre vârsta biologică – adică, cât de vârstnice apar corpurile noastre – și vârsta cronologică – adică, câți ani am trăit efectiv – cu atât mai mare este riscul de cancer. Ei au descoperit că persoanele din cohorte de naștere mai recente aveau diferențe de vârstă mai mari comparativ cu cele din cohorte de naștere mai vechi, ceea ce poate explica creșterea cazurilor de cancer cu debut precoce în generațiile recente.
Studiul a identificat, de asemenea, legături între îmbătrânirea mai rapidă a anumitor sisteme de organe și creșterea riscurilor pentru anumite tipuri de cancer. De exemplu, un sistem imunitar care pare mai în vârstă decât vârsta sa reală a fost asociat cu cancerul pulmonar cu debut precoce. În mod similar, țesutul adipos care pare mai vechi decât vârsta sa cronologică a fost asociat cu cancerul colorectal cu debut precoce.
Studiul, publicat pe 22 iunie în jurnalul Nature Medicine, sugerează că măsurile de îmbătrânire accelerată ar putea ajuta la identificarea indivizilor cu risc crescut de cancer cu debut precoce și să ghideze noi strategii pentru prevenirea și depistarea timpurie a cancerului.
„Scopul nostru final este să decodificăm modul în care mediile moderne sunt biologic integrate pentru a crește riscul de cancer, transformând prevenția din recomandări generale în intervenții personalizate”, a declarat Yin Cao. „Acest lucru ne aduce mai aproape de identificarea riscurilor mai devreme și de dezvoltarea strategiilor de prevenire adaptate biologiei individuale.”
Explorarea îmbătrânirii biologice a fost un domeniu de interes pentru echipa lui Cao, care a identificat factori individuali ce influențează riscul de cancer pe parcursul vieții, cum ar fi obezitatea, disfuncția metabolică, consumul de alcool, comportamentul sedentar, calitatea slabă a dietei și nașterea prin cezariană. Deși aceste descoperiri au oferit indicii importante despre originea cancerului la vârste mai tinere, contribuția fiecărui factor individual este modestă.
Având în vedere acest lucru, Cao și colegii săi au căutat modalități de a captura influența mai multor factori de risc care acționează împreună pentru a stimula dezvoltarea cancerului. Cu sprijinul Cancer Grand Challenges, Cao, ca și co-lider al echipei PROSPECT, a putut să abordeze această problemă.
Pentru studiul actual, echipa lui Cao a analizat datele a peste 154.000 de tineri din UK Biobank, un set mare de date biomedicale care conține informații biologice, de sănătate și stil de viață, și de la mai mult de 10.000 de indivizi din SUA care participă la programul de cercetare All of Us al National Institutes of Health, un efort de a construi un set cuprinzător de date de sănătate pe mai mult de 1 milion de persoane care trăiesc în SUA.
Pentru a estima nivelul de îmbătrânire biologică – sau gap-ul de vârstă – cercetătorii, inclusiv primul autor Ruiyi Tian, au examinat îmbătrânirea la două niveluri: la nivelul întregului organism, cunoscut ca îmbătrânire sistemică, și în cadrul organelor individuale, cunoscut ca îmbătrânire specifică organelor. În cazul îmbătrânirii sistemice, cercetătorii au folosit măsuri stabilite, inclusiv măsuri bazate pe biomarkeri clinici precum PhenoAge și metoda Klemera-Doubal, precum și un scor de vârstă metabolomic, care oferă o măsură a metabolismului individual.
PhenoAge, de exemplu, măsoară nouă markeri biochimici din sânge, cum ar fi albumina, produsă de ficat, și creatinina, un produs de deșeu eliminat prin rinichi. Pentru îmbătrânirea specifică organelor, cercetătorii au utilizat date proteomice din sânge, care măsoară nivelurile mai multor proteine legate de sisteme organice specifice, pentru a estima îmbătrânirea biologică în organele individuale.
Cercetătorii au calculat media gap-ului de vârstă pentru fiecare cohortă de naștere și au folosit deviația standard pentru a descrie cât de diferit a fost fiecare grup față de media studiului. Deviația standard este o măsură a cât de dispersate sunt punctele de date în jurul mediei.
Rezultatele au arătat că indivizii din Marea Britanie născuți între 1965 și 1974 au prezentat o îmbătrânire sistemică cu 23% dintr-o deviație standard mai mare comparativ cu cei născuți între 1950 și 1954, după ce s-a ținut cont de vârsta cronologică. Cu alte cuvinte, persoanele din cohorta mai tânără au arătat o schimbare modestă spre profiluri biologice mai îmbătrânite decât persoanele din cohorta mai veche la aceeași vârstă cronologică.
Un model similar a fost observat în cohorta din SUA. Participanții născuți între 1990 și 1999 au avut o îmbătrânire sistemică cu 92% dintr-o deviație standard mai mare comparativ cu cei născuți între 1965 și 1969.
Această îmbătrânire sistemică crescută în grupul mai tânăr a fost asociată cu un risc crescut de 8% pentru cancere solide cu debut precoce, în special cancere pulmonare, gastrointestinale și uterine. Când participanții au fost împărțiți în trei grupuri în funcție de nivelul de îmbătrânire sistemică, cei cu cea mai avansată îmbătrânire sistemică au avut un risc crescut de 15% de cancer solid cu debut precoce comparativ cu cei cu cea mai puțin avansată îmbătrânire sistemică. Analiza a arătat că riscul crescut a persistat chiar și după ce s-au controlat riscurile genetice ereditare de cancer și susceptibilitatea genetică la îmbătrânirea accelerată.
Focalizându-se pe îmbătrânirea specifică organelor, cercetătorii au descoperit că îmbătrânirea avansată a sistemului im
