Terapia CAR-T cu două ținte are potențial împotriva tumorilor cerebrale agresive
Cercetătorii de la Universitatea McMaster au dezvoltat o nouă strategie de imunoterapie pentru cancer care atacă simultan tumorile cerebrale letale și celulele imune care le sprijină dezvoltarea.
Studiul, publicat pe 1 iulie în revista Nature, se concentrează pe glioblastom, unul dintre cele mai agresive și greu de tratat tipuri de cancer, și pe celulele imune numite macrofage, care, de obicei, ajută organismul să lupte împotriva infecțiilor. Totuși, glioblastomul poate „înhăța” aceste celule și le poate folosi pentru a sprijini creșterea tumorii, a suprima atacurile imune și a rezista tratamentului.
Cercetătorii au identificat proteina GPNMB (Glycoprotein non‑metastatic melanoma protein B) prezentă pe celulele canceroase și pe macrofagele care susțin tumorile. Aceasta a oferit o oportunitate unică de a proiecta o terapie care să vizeze atât tumora, cât și mediul imunitar care o ajută să supraviețuiească. Prin utilizarea terapiei cu celule T cu receptor chimeric pentru antigen (CAR-T), echipa a demonstrat cum celulele CAR-T pot recunoaște GPNMB și ataca tumora din ambele direcții.
„În loc să tratăm tumora doar ca pe o masă de celule canceroase, sugerăm că trebuie să tratăm glioblastomul ca pe un ecosistem tumoră-imunitar conectat”, afirmă Sheila Singh, un profesor de chirurgie la McMaster. „Abordarea noastră atacă atât tumora, cât și mediul care îi permite să prospere. Mergem dincolo de a viza cancerul singur și eliminăm celulele imune care ajută la protejarea acestuia de tratament.”
În mai multe modele preclinice de glioblastom, inclusiv cele dezvoltate din tumori umane, terapia a eliminat tumorile detectabile și a condus la supraviețuirea fără boală pe termen lung în acele modele. Studiul se bazează pe lucrări anterioare legate de dezvoltarea terapiilor CAR-T care vizează GPNMB, inclusiv un prim studiu clinic pe oameni pentru pacienții cu sarcom metastatic, un tip de cancer care începe în țesuturile conjunctive, condus de cercetători de la Universitatea din Calgary. Detaliile acelui studiu au fost publicate simultan în Nature Cancer. Împreună, aceste studii evidențiază GPNMB ca o țintă promițătoare în diverse tipuri de cancer și oferă o bază pentru a traduce această strategie în tratamente pentru pacienți.
Terapia CAR-T a fost eficientă în unele cancere de sânge, dar adaptarea acestui succes pentru tumorile cerebrale a fost dificilă. Cele mai multe abordări s-au concentrat pe distrugerea celulelor canceroase singure. Lucrările noastre sugerează că ar putea fi necesar să demantelăm și sistemul de suport imunitar care ajută tumora să supraviețuiască”, afirmă Shan Grewal, co-autor principal, candidat MD/PhD la McMaster.
Cercetătorii subliniază că este necesară o muncă suplimentară înainte ca tratamentul să poată avansa către studiile clinice.
