O cercetare de la KAIST aduce noi perspective în tratamentul tumorilor cerebrale incurabile
Cercetătorii au descoperit un indiciu care explică de ce inhibitorii punctelor de control imunitar – terapii pentru cancer care eliberează „frânele” sistemului imunitar, exploatate de tumori pentru a evita atacul – au eficiență limitată în unele tumori cerebrale.
O echipă de cercetare de la KAIST a constatat că răspunsurile B celulare și anticorp, inițiate în ganglionii limfatici drenați de tumori, sunt esențiale pentru efectele antitumorale ale terapiei anti-CTLA-4, deschizând o nouă direcție în tratamentul tumorilor cerebrale greu de tratat.
KAIST (președinte Choongsik Bae) a anunțat pe 19 iulie că o echipă de cercetare condusă de profesorul Heung Kyu Lee din cadrul Departamentului de Științe Biologice a identificat un mecanism imunitar anterior neregăsit prin care anti-CTLA-4, un tip de inhibitor al punctelor de control imunitar, promovează răspunsurile B celulare în ganglionii limfatici drenați de tumori, ajutând astfel sistemul imunitar să atace tumorile cerebrale.
Glioblastomul este una dintre cele mai agresive tumori cerebrale maligne, având recidive frecvente și un prognostic slab chiar și după intervenții chirurgicale și terapie cu radiații. Inhibitorii punctelor de control imunitar, care restabilesc capacitatea celulelor imunitare de a ataca celulele canceroase, au adus beneficii terapeutice considerabile în diverse tipuri de cancer. Totuși, eficiența acestora în cazul glioblastomului a fost limitată din cauza mediului extrem de imunospresiv din jurul tumorii.
Cercetătorii au considerat în mod tradițional că celulele T – celule imunitare capabile să atace direct celulele canceroase – sunt principalul țintă al inhibitorilor punctelor de control imunitar. Pe de altă parte, celulele B sunt bine cunoscute pentru producerea de anticorpi în urma infecțiilor sau vaccinărilor, dar rolul lor în imunoterapia tumorilor cerebrale a rămas în mare parte neexplorat. Echipa de cercetare a investigat astfel dacă anti-CTLA-4 ar putea influența răspunsurile celulelor B, pe lângă răspunsurile celulelor T.
Rezultatele au contestat viziunea centrată pe celulele T. În modelele de gliom însoțite de șoareci, tratamentul cu anti-CTLA-4 a redus sarcina tumorală și a prelungit semnificativ supraviețuirea. Cu toate acestea, aceste efecte terapeutice au fost în mare parte pierdute în șoarecii lipsiți de celule B, demonstrând că aceste celule sunt necesare pentru eficiența tratamentului cu anti-CTLA-4 în aceste modele.
Echipa a identificat, de asemenea, locul în care celulele B au jucat un rol cheie. Răspunsul nu a fost predominant în creier, acolo unde se găseau celulele tumorale, ci a crescut semnificativ în ganglionii limfatici cervicali profund, care se află adânc în gât și primesc drenaj limfatic din creier. În special, celulele B din centrele germinale și celulele T helper foliculare, ambele importante pentru formarea anticorpilor, au crescut împreună în acești ganglioni limfatici. Acest lucru a fost însoțit de o creștere a răspunsurilor de imunoglobulină G, sau IgG, care este o clasă majoră de anticorpi capabili să recunoască celulele canceroase ca ținte și să ajute celulele imunitare să le elimine.
Anticorpii IgG rezultanți s-au legat de suprafața celulelor gliomale, ajutând celulele macrofage – celule imunitare care înghit substanțe străine și celule canceroase – să elimine celulele tumorale mai eficient.
Echipa de cercetare a examinat, de asemenea, acest proces direct in vivo. Folosind un model de gliom cu raportori duali, exprimând proteina fluorescentă roșie mCherry și proteina fluorescentă verde EGFP, cercetătorii au reușit să vizualizeze fagocitele infiltrate în tumoare înghițind activ celulele gliomale după tratamentul cu anti-CTLA-4.
Studiul oferă prima dovadă funcțională că răspunsurile imune ale celulelor B – cunoscute anterior în principal pentru rolurile lor în infecție și vaccinare – pot constitui un factor cheie în determinarea eficienței imunoterapiei pentru tumorile cerebrale greu de tratat. De asemenea, extinde cadrul convențional centrat pe celulele T al imunoterapiei cancerului, arătând că eficiența tratamentului poate fi puternic influențată de răspunsurile imune care își au originea nu doar în cadrul tumorii, ci și în ganglionii limfatici drenați de tumori din exteriorul acesteia.
