O terapie CAR T-cell experimentală aduce promisiuni în lupta împotriva tumorilor solide
Cercetătorii de la Institutul Charbonneau de Oncologie al Universității din Calgary și Universitatea McMaster au identificat o țintă unică prezentă pe un grup specific de tumori solide canceroase.
Folosind această descoperire, oamenii de știință de la UCalgary au dezvoltat o terapie experimentală cu receptor chimeric de antigen T-cell (CAR T), care antrenează sistemul imunitar al pacientului să recunoască această țintă și să distrugă celulele canceroase. Lucrările au fost raportate în articole complementare în revistele Nature și Nature Cancer, oferind un plan de abordare pentru tumorile solide care rezistă tratamentelor actuale.
„Am dezvoltat o terapie CAR T de primă clasă, numită GCAR1, care arată promisiuni puternice în studii preclinice și clinice timpurii în sarcom și alte tipuri de cancer. Colegii noștri de la Universitatea McMaster au demonstrat, de asemenea, potențialul acesteia în modele de șoareci pentru un cancer cerebral mortal. Această muncă reflectă o colaborare strânsă între Universitatea din Calgary, Cancer Care Alberta, Alberta Precision Laboratories și alți parteneri cheie din întreaga țară, aducând știința descoperirii și expertiza clinică împreună la fiecare pas.” – Dr. Douglas Mahoney, PhD, director al Riddell Centre for Cancer Immunotherapy la Cumming School of Medicine și investigator principal al studiului din Nature Cancer.
Mahoney afirmă că această activitate este o dovadă a sprijinului comunității filantropice din Calgary și a puterii colaborării. Boreal Biomanufacturing, parte din The Ottawa Hospital, a jucat un rol esențial în acest avans, fabricând virusul folosit pentru a ingineriza celulele CAR T. BC Cancer a furnizat, de asemenea, reactivii critici necesari pentru biomanufactură.
În Calgary, terapia a fost administrată la doi pacienți canadieni cu sarcom alveolar de celule moi, un tip rar de tumoră malignă. Primul pacient, Stéphanie Alain, a trăit semnificativ mai mult decât se aștepta. Medicii ei afirmă că terapia i-a extins speranța de viață cu 18 luni. Curajul ei, în fața unor provocări de sănătate uriașe, și disponibilitatea de a participa la acest studiu important pe parcursul tratamentelor au permis oamenilor de știință să analizeze mai atent modul de a face medicamentul mai eficient. Co-investigatoarea principală, Dr. Sorana Morrissy, a condus echipa de știință a datelor.
„Ne-am așteptat să învățăm ceva din țesutul lui Stéphanie și am studiat biopsiile pulmonare efectuate înainte și după tratament. De asemenea, am generat date din zeci de mostre de sânge, fiecare conținând mii de celule,” spune Morrissy, director asociat de Descoperire și Inovație la Riddell Centre.
Cu informațiile obținute din acele date, un al doilea pacient, un bărbat de 55 de ani din Calgary, a fost tratat cu GCAR1 în combinație cu o imunoterapie de acompaniament bine tolerată și eficientă. Rezultatele au fost copleșitor de pozitive, iar progresul său este în continuare monitorizat.
„Acest studiu clinic mi-a dat speranță. Mi s-a spus că nu mai este nimic de făcut pentru a-mi trata cancerul. Am văzut mai multe scanări CT ale cancerului meu. Se metastazase în plămâni. După a doua terapie, scanările au arătat că multe dintre tumori s-au micșorat, iar unele au dispărut.” – Kent B., soț și tată a două fiice.
Kent a primit tratamentul la Centrul de Cancer Arthur J.E. Child, sub supravegherea Dr. Mona Shafey, MD, clinician și co-investigator principal al studiului.
„Una dintre leziunile din plămânii lui Kent măsura peste 2,5 centimetri, iar acum este mai mică de un centimetru. Există o altă leziune mai mică pe care o puteam vedea pe prima scanare și apoi abia o mai vedeam pe a doua,” afirmă Shafey, hematolog și specialist în terapie celulară la Arthur Child. „Cu ajutorul cercetării, putem aduce noi tratamente experimentale pacienților care au epuizat toate tratamentele standard. Conducerea Cancer Care Alberta în desfășurarea studiilor clinice în fază incipientă și îngrijirea pacienților care primesc terapii noi ajută la accelerarea cercetării promițătoare în tratamente care pot extinde și îmbunătăți viețile.”
Dr. Franz Zemp, autor principal al studiului, afirmă că terapia CAR T a schimbat tratamentul cancerului și crede că, deși este încă devreme, descoperirea și dezvoltarea terapiei GCAR1 în laboratorul lui Mahoney ar putea avea un impact global asupra sarcomelor și altor cancere într-o zi.
„Am avut o concentrare intensă asupra acestei noi ținte încă din 2021. În termen de șase luni de la construirea medicamentului, am avut date din studiile pe șoareci. Rezultatele au fost atât de remarcabile încât am reușit să obținem aprobată și să mutăm terapia la un pacient în 2023,” spune Zemp, profesor asistent adjunct în Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară. „Această viteză de tranziție de la laborator la clinică este remarcabilă.”
Cercetătorii studiază mostrele tumorale ale lui Kent înainte și după terapia GCAR1 și lucrează deja la versiuni mai avansate ale GCAR. Marcajul distinct pe care terapia GCAR îl vizează este prezent și în cancerele de rinichi și creier. Articolul din Nature condus de Dr. Sheila Singh, MD, PhD, la McMaster, raportează despre succesul preclinic interesant al GCAR1 împotriva glioblastomelor.
Această cercetare este un exemplu de terapii dezvoltate ca parte a Inițiativei Medicinii Vii la Școala de Medicină Cumming. Aceste terapii folosesc propriile blocuri de construcție ale corpului, inclusiv celule, gene și microbi pentru a detecta, răspunde și repara boala la sursă.
Studiul efectuat la UCalgary a fost susținut de contribuții filantropice generoase, precum și de granturi de la Societatea Canadiană de Cancer, Institutul Canadian de Cercetare în Sănătate, BioCanRx, Fundația Spitalului pentru Copii Alberta și Fundația Cancer Alberta. Suportul suplimentar este detaliat în articol.
Mahoney și Zemp sunt inventatorii terapiei GCAR și au un patent în curs de aprobat.
