Studiul evidențiază efectele metodelor de fabricație asupra eficacității medicamentelor pe bază de plante
Un studiu publicat în Signal Transduction and Targeted Therapy analizează impactul proceselor de fabricație asupra activității medicamentelor pe bază de plante, folosind MIR2911, un microARN extras din iasomie, ca exemplu demonstrativ.
În cadrul cercetării, s-a constatat că metoda tradițională de decoctare în apă păstrează MIR2911 și activitatea sa antivirală, pe când procesarea pe bază de etanol, folosită frecvent în fabricația modernă, elimină majoritatea acestui ARN și reduce semnificativ bioactivitatea asociată.
De-a lungul decadelor, ingredientele active ale medicamentelor pe bază de plante au fost discutate în principal în termeni de molecule mici, precum flavonoide, alcaloizi și terpenoizi. Acizii nucleici au primit puțină atenție, fiind considerați mult timp prea instabili pentru a supraviețui fierberii, digestiei și absorbției. Acest studiu contestă această presupunere din perspectiva fabricației, solicitând o analiză a ceea ce se întâmplă cu un ARN funcțional din plante în timpul aprovizionării, uscării, extracției și sterilizării reale.
Echipa de cercetare a stabilit mai întâi un sistem de cuantificare corectat pentru recuperare, pentru a măsura mai precis MIR2911 în mostre complexe. S-a descoperit că MIR2911 este cel mai abundent în bobocii de flori neînfloțiți, variază în funcție de regiunile de producție și este păstrat mult mai bine prin uscare în cuptor decât prin uscare la aer, cu o diferență de aproximativ 3,2 ori.
Cel mai mare impact a fost generat de extracție. Atunci când cercetătorii au simulat un flux de lucru comun bazat pe etanol, nivelurile de MIR2911 în preparatul obținut au scăzut cu 93,6% comparativ cu decoctul original. De asemenea, mai multe produse comerciale care conțin iasomie, procesate prin rute similare, au arătat că au puțin sau deloc MIR2911 detectabil. Funcțional, ARN-ul izolat din decoctul tradițional a suprimat replicarea virusului encefalitei japoneze (JEV) în celule cultivate, în timp ce ARN-ul izolat din materiale procesate pe bază de etanol și din produse comerciale a avut puțin sau deloc efect antiviral comparabil.
Cercetătorii au examinat și modul în care acționează MIR2911. S-a demonstrat că MIR2911 vizează direct mai multe regiuni ale genomului JEV și necesită AGO2, un component esențial al căii canonice de silențiere microARN, pentru a-și exercita efectul antiviral. Când AGO2 a fost eliminat, MIR2911 nu a mai suprimat replicarea virală; când AGO2 a fost restaurat, efectul antiviral a revenit.
Pentru a testa dacă decoctul de iasomie administrat pe cale orală ar putea genera ARN circulant biologic activ la oameni, echipa a izolat exozomi serici de la voluntari sănătoși după consumul decoctului. Aceste exozomi au suprimat replicarea JEV în experimentele pe celule, susținând ideea că MIR2911 poate rămâne relevant funcțional după livrarea orală în condiții definite.
Studiul a identificat, de asemenea, o variabilă practică de fabricație. Sterilizarea prin umiditate la temperaturi ridicate a degradat semnificativ MIR2911, dar ajustarea decoctului la un pH ușor acid înainte de sterilizare a îmbunătățit considerabil stabilitatea ARN-ului. Autorii sugerează că parametrii de procesare, cum ar fi controlul pH-ului, pot ajuta la păstrarea activității bazate pe ARN în timpul producției.
Cercetătorii subliniază că acest studiu nu implică faptul că toate medicamentele botanice depind de ARN, nici că MIR2911 ar trebui tratat ca un marker universal. În schimb, acesta stabilește un exemplu concret al modului în care condițiile de procesare pot influența abundanța, stabilitatea, biodisponibilitatea și funcția ARN-ului și de ce sistemele de calitate construite doar în jurul markerilor chimici pot să nu surprindă complet starea funcțională a unui produs botanic.
„Unele medicamente botanice pot conține nu doar activi chimici, ci și componente biologice purtătoare de informație, al căror destin depinde de fabricație”, afirmă autorii. „Un proces poate păstra un strat de activitate, în timp ce îndepărtează accidental un altul.”
