O nouă strategie poate crește siguranța transplanturilor de celule stem
Transplantul de celule stem, cunoscut și sub denumirea de transplant de măduvă osoasă, alături de terapia genică, reprezintă unele dintre cele mai eficiente metode curative pentru afecțiuni sanguine precum anemia falciformă, β-talasemia, deficiențele imune și anumite tipuri de cancer hematologic.
Aceste tratamente implică înlocuirea sau corectarea celulelor stem care formează sângele, oferind astfel posibilitatea unor beneficii pe termen lung sau chiar a unei cure. Totuși, pacienții trebuie să treacă, de obicei, printr-un tratament intensiv, adesea toxic, cu chimioterapie sau radiații, pentru a elibera loc în măduva osoasă pentru noile celule stem.
O echipă de cercetători a publicat recent un studiu în revista Nature, în care prezintă o nouă strategie menită să facă transplanturile de celule stem mai sigure, înlocuind tratamentele bazate pe chimioterapie cu o abordare mai precisă. În loc să folosească agenți toxici care afectează ADN-ul în întregul organism, sunt utilizați anticorpi care recunosc markeri specifici pe celulele stem care formează sângele.
Acești anticorpi pot ajuta la eliminarea celulelor stem existente ale pacientului din măduva osoasă într-un mod mai selectiv și mai puțin toxic.
Un anticorp nu poate distinge, în mod normal, între celulele stem originale ale pacientului și celulele stem terapeutice infuzate în cadrul tratamentului. Dacă anticorpul rămâne în organism, poate ataca și celulele transplantate, împiedicându-le să se integreze. Cercetătorul Pietro Genovese și echipa sa au rezolvat această problemă prin oferirea celulelor stem terapeutice unei forme de protecție moleculară.
Folosind instrumente precise de editare genetică, au modificat un mic loc de recunoaștere, cunoscut sub numele de „epitop”, de pe suprafața celulelor stem donatoare. Această modificare a împiedicat anticorpul să se leagă de celulele terapeutice, păstrând totodată funcția normală a proteinei. În termeni simpli, celulele stem editate au fost dotate cu un camuflaj molecular: ele se pot ascunde de anticorp, în timp ce celulele needitate rămân vulnerabile.
Rezultatele arată că celulele stem protejate pot supraviețui tratamentului cu anticorpi, se pot integra în măduva osoasă și se pot îmbogăți treptat în timp. Aceasta creează o nouă modalitate de a face loc pentru celulele transplantate, dar și de a favoriza selectiv celulele terapeutice după transplant.
Abordarea combină editarea terapeutică a celulelor stem sanguine pentru a crește hemoglobina fetală, o formă de hemoglobină protectoare care poate compensa hemoglobina adultă defectuoasă întâlnită în anemia falciformă și β-talasemie.
Prin evitarea chimioterapiei, putem deschide calea transplanturilor de celule stem pentru afecțiuni mai puțin severe sau pentru pacienți fragili, care, în mod normal, sunt prea bolnavi sau prezintă un risc prea mare pentru transplant. În general, transplanturile de măduvă osoasă sunt rezervate pacienților cu afecțiuni amenințătoare de viață, dar sunt limitate, totodată, la acei pacienți care pot tolera chimioterapia.
Acest studiu ar putea avea implicații semnificative pentru viitorul atât al transplanturilor de celule stem, cât și al terapiei genice. În primul rând, ar putea facilita abordări de transplant fără chimioterapie sau care reduc chimioterapia, diminuând astfel povara tratamentului pentru pacienții care se confruntă, în prezent, cu riscurile deteriorării ADN-ului. În al doilea rând, deoarece anticorpul poate continua să selecteze celulele protejate după transplant, strategia ar putea ajuta celulele stem terapeutice să atingă nivelurile necesare pentru un beneficiu clinic.
Semnificația mai largă se extinde dincolo de afecțiunile sanguine ereditare. În lucrări anterioare publicate în Nature, echipa a utilizat același principiu de editare a epitopei pentru a proteja celulele stem sanguine sănătoase de terapiile puternice împotriva cancerului, cum ar fi celulele CAR-T sau anticorpii terapeutici, permițând, totodată, acelor terapii să atace celulele leucemice. Împreună, aceste studii sugerează că editarea epitopei ar putea deveni o platformă flexibilă: o aplicație ar putea face transplantul de celule stem și terapia genică mai sigure, în timp ce alta ar putea extinde utilizarea imunoterapiei în cancer prin protejarea formării sanguine normale de daune neintenționate.
„Deși această lucrare este încă preclinic, ea indică un viitor în care pacienții ar putea beneficia de terapii curative cu celule stem cu o toxicitate mai mică, o dependență redusă de chimioterapie și o precizie mai mare”, a declarat Genovese. „Prin combinarea condiționării biologice țintite cu celule stem terapeutice protejate molecular, această strategie oferă un cadru nou pentru tratamente mai sigure și mai accesibile pentru o gamă largă de afecțiuni sanguine.”
