Vaccinul oral pe bază de Bifidobacterium îmbunătățește imunitatea antitumorală în studiu clinic
O nouă platformă de vaccin oral utilizând Bifidobacterium genetic modificat ar putea să sporească imunitatea antitumorală.
În cadrul unui studiu clinic exploratoriu de fază I, vaccinul a fost bine tolerat și a generat descoperiri imunologice și clinice care merită o investigație ulterioară. Rezultatele sugerează, de asemenea, biomarkeri potențiali care ar putea ajuta la identificarea pacienților cei mai predispuși să beneficieze de această abordare.
Organismul nostru are capacitatea naturală de a lupta împotriva cancerului. Totuși, cancerele pot suferi mutații și pot dezvolta abilitatea de a exploata mecanismele de oprire ale sistemului imunitar, cunoscute sub numele de „puncte de control imunitar”. Pentru a contracara acest lucru, o abordare modernă de tratament utilizează „inhibitori ai punctelor de control imunitar”, care funcționează prin dezactivarea acestor mecanisme de oprire. Totuși, cancerele pot dezvolta și alte metode de evaziune, iar unii pacienți nu răspund deloc la această abordare. Pentru a stimula imunitatea antitumorală, cercetătorii au testat vaccinuri injectabile care conțin fragmente mici ale unei proteine asociate cu tumora, numită „proteina Wilms tumor 1 (WT1)”. Cu toate acestea, aceste vaccinuri cauzează frecvent reacții locale la locul injectării și sensibilizează sistemul imunitar doar la un număr limitat de caracteristici ale WT1, restricționând astfel lampa de răspuns imun.
Shirakawa spune: „Atunci când pacienții nu mai răspund la inhibitori ai punctelor de control imunitar, opțiunile de tratament eficient sunt adesea limitate. Avem nevoie de noi abordări care pot îmbunătăți în siguranță imunitatea antitumorală și pot completa inhibitorii punctelor de control imunitar.”
Shirakawa s-a îndreptat astfel către Bifidobacterium longum, un tip de bacterie utilizat frecvent în iaurturile probiotice și cunoscut pentru interacțiunea sa cu sistemul imunitar din intestin. El explică: „Multe vaccinuri orale utilizate în prezent sunt concepute pentru a preveni bolile infecțioase și se bazează pe forme atenuate sau inactive ale patogenilor enterici. Totuși, dezvoltarea unei platforme orale sigure și versatile capabile să livreze o proteină antigen selectată, cum ar fi un antigen tumoral, către țesutul limfoid asociat intestinului rămâne o mare provocare.” Acum, echipa sa, formată din specialiști din diverse domenii medicale și gestionarea studiilor clinice, a modificat genetic bacteria pentru a prezenta o porțiune mult mai mare a unei proteine WT1 modificate. Apoi, au evaluat vaccinul oral rezultat, numit „B440”, într-un studiu clinic de fază I care a implicat 12 pacienți cu cancer urotelial metastatic care epuizaseră opțiunile standard de tratament.
În jurnalul JCO Oncology Advances, ei au publicat acum rezultatele studiului lor exploratoriu de mică amploare. Singura reacție adversă legată de tratament a fost o creștere tranzitorie a interleukinei-6 (IL-6), o moleculă semnalizatoare inflamatorie, observată la trei pacienți; toate cazurile au fost ușoare și non-serioase. În ceea ce privește răspunsul imun, răspunsuri imune celulare specifice WT1 au fost detectate la șase din cei 12 pacienți, toți având deja răspunsuri slabe înainte de tratament. Acești pacienți au rămas, de asemenea, fără progresie mai mult timp decât ceilalți pacienți. La ceilalți șase pacienți, care nu avuseseră un răspuns preexistent detectabil, B440 nu a părut să inducă un nou răspuns imun specific WT1. Acest lucru sugerează că B440 ar putea acționa mai mult ca un enhancer al imunității decât ca un inițiator al acesteia. Dacă acest lucru se va confirma în viitoarele studii, un răspuns imun preexistent de nivel scăzut la WT1 ar putea servi ca biomarker candid pentru identificarea pacienților care ar putea beneficia mai mult de B440 sau de terapii imunologice similare împotriva cancerului.
După finalizarea studiului, șapte pacienți au primit un nou tratament cu pembrolizumab, adică o nouă rundă de inhibitor al punctelor de control imunitar, la discreția medicilor lor. Reducerea tumorii a fost observată la trei dintre acești pacienți, toți având răspunsuri imune celulare specifice WT1 după tratamentul cu B440. Totuși, din cauza numărului redus de pacienți și a naturii observației post-studiu, non-randomizate, nu este posibil să se determine dacă B440 a contribuit la aceste răspunsuri.
Fiind un studiu mic, unarm de fază I, acesta nu a fost conceput pentru a stabili eficacitatea. Prin urmare, aceste descoperiri ar trebui considerate exploratorii și generatoare de ipoteze.” Cu toate acestea, rezultatele susțin o investigare ulterioară a B440 în combinație cu, sau urmată de, inhibitori ai punctelor de control imunitar.
Echipa condusă de Kobe University desfășoară acum un studiu clinic de fază I/II al B440 în combinație cu inhibitori ai punctelor de control imunitar nivolumab și ipilimumab la pacienți cu mezoteliom pleural malign non-remediabil. Shirakawa subliniază semnificația acestui demers, afirmând: „Credem că acesta reprezintă un pas important în evaluarea vaccinurilor împotriva cancerului administrate oral ca o nouă componentă a imunoterapiei combinate împotriva cancerului.”
