Imunoterapia injectabilă reduce leziunile precanceroase orale, conform unui studiu clinic
Injectarea nivolumab (Opdivo) direct în leziunile precanceroase orale a condus la reducerea dimensiunii acestora și a permis unor pacienți să evite intervențiile chirurgicale, conform unei cercetări dintr-un studiu clinic de fază I prezentat la Conferința Anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) din 2026, desfășurată între 17 și 22 aprilie.
Aproximativ 5% din populația generală prezintă leziuni precanceroase în gură, care pot prezenta un risc de progresie către cancer oral între 1% și 36%, în funcție de gradul de displazie (adică, cât de anormale sunt celulele leziunii) și alți factori, a explicat prezentatorul Moran Amit, MD, PhD, chirurg și profesor asistent la The University of Texas MD Anderson Cancer Center. Deoarece nu există biomarkeri fiabili pentru a prezice riscul de progresie, mulți pacienți suferă în mod obișnuit o rezecție chirurgicală a leziunilor, procedură asociată cu o morbiditate ridicată, a menționat el.
„Gura este principalul canal pentru atât de multe funcții diferite, inclusiv vorbirea, mâncatul, băutul și respirația. Gândiți-vă la ultima dată când ați avut o iritație în gură, cât de debilitant a fost. Acum imaginați-vă un pacient care trebuie să suporte intervenții chirurgicale în mai multe locuri din gură, din ce în ce mai des, pe măsură ce leziunile recidivează”, a afirmat Amit, subliniind că aproximativ 60% dintre pacienți se prezintă cu multiple leziuni și că riscul de recidivă după intervenție chirurgicală poate fi de până la 40%.
Fiecare dată când un pacient trebuie să suporte o intervenție chirurgicală, pierde din volumul cavității orale, cel mai frecvent pe limbă. Odată ce pierde o anumită cantitate de limbă, nu mai poate articula, nu poate înghiți eficient. Din cauza leziunilor precanceroase, pacienții pot pierde capacitatea de a vorbi și de a mânca. Obiectivul studiului nostru a fost să găsim o modalitate de a-i proteja pe pacienți de această intervenție chirurgicală, care este adesea debilitantă.”
Amit și colegii săi au dedus că injectarea unei doze mai mici (2% până la 4% din doza intravenoasă) de nivolumab direct în leziunea orală ar putea trata eficient leziunea fără a induce toxicitățile sistemice asociate cu administrarea intravenoasă a nivolumab.
Pentru a testa această ipoteză, au efectuat un studiu clinic de fază I pentru a evalua siguranța și eficacitatea nivolumab-ului intralesional.
Studiul a inclus 29 de pacienți cu cel puțin o leziune premalignă orală, confirmată histologic, netratată, care prezenta un risc ridicat de progresie către cancer oral, din cauza dimensiunii, locației, morfologiei sau gradului de displazie, ori a vârstei sau istoricului medical al pacientului. Peste jumătate dintre leziuni erau localizate pe limbă. Cinsprezece pacienți aveau leziuni cu displazie de grad înalt (moderat sau sever); ceilalți 14 pacienți aveau displazie de grad scăzut (ușoară).
Pacienții au primit fie 10 mg, fie 20 mg de nivolumab injectat direct în una dintre leziunile orale la fiecare trei săptămâni, pentru un total de patru cicluri. Protocolul studiului permitea tratamentul doar pentru o leziune pe pacient, pentru a evalua dacă efectele nivolumab-ului intralesional ar fi sistemice sau restricționate la locul injecției. În cazurile în care pacienții aveau mai multe leziuni, cea mai mare leziune a fost aleasă pentru tratament.
După o medie de 14,5 luni de urmărire după prima injecție, 25 din 29 de pacienți (85%) au prezentat un răspuns clinic, definit ca o scădere a dimensiunii leziunii. Suprafața leziunii a scăzut cu o medie de 60%, iar 19 pacienți au experimentat reduceri mai mari de 50%. Răspunsuri clinice au fost observate pentru leziunile cu displazie de grad înalt și cele cu displazie de grad scăzut la bază. Douăsprezece pacienți (41%) au prezentat o scădere histologică a leziunii tratate, iar șase pacienți au avut un răspuns patologic complet, ceea ce înseamnă că leziunea tratată nu mai prezenta semne de displazie în momentul urmăririi. Dintre cei șase pacienți cu răspuns patologic complet, patru aveau displazie moderată înainte de tratament, iar doi aveau displazie ușoară.
La 12 luni după tratament, 82,13% dintre leziunile tratate au continuat să fie fără cancer. În cazul celor șase pacienți ale căror leziuni au progresat către cancer, progresiile au fost detectate devreme, iar leziunile au fost îndepărtate chirurgical. Niciunul dintre pacienții ale căror leziuni nu au progresat nu a necesitat sau nu a optat pentru rezecția chirurgicală a leziunilor tratate pe parcursul perioadei de urmărire.
Nivelele serice de nivolumab au fost constant de zece ori mai scăzute decât cele observate în mod obișnuit cu administrarea sistemică. Nu au apărut toxicități limitante de doză în urma tratamentului intralesional. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost oboseala, diareea și erupția cutanată. Reacțiile ușoare la locul injecției au apărut în 40% dintre injecții, dar au fost rezolvate în termen de 48 de ore fără intervenție. Cele mai multe evenimente adverse au fost de grad 1 sau 2, dar a existat câte un caz de diaree de grad 3, hiperglicemie de grad 3 și acidoză de grad 4.
Toți, cu excepția a patru pacienți înscriși, au completat toate ciclurile de tratament și monitorizarea. Simptomele pacienților, cum ar fi cele legate de înghițire, iritația gurii și gâtului, voce, comunicare, gust și nutriție, au fost fie îmbunătățite, fie au rămas stabile pe parcursul tratamentului și urmăririi, conform rezultatelor raportate de pacienți. Pacienții au raportat o mai mare satisfacție a vieții și o activitate fizică crescută după tratament comparativ cu perioada de referință.
De asemenea, cercetătorii au examinat mostre de țesut de la 23 de pacienți pentru a determina modul în care nivolumab-ul intralesional a influențat microambientul imunitar al leziunilor tratate și netratate. Au observat activare imună exclusiv în leziunile tratate, indicată printr-o infiltrare mai mare de celule T CD4+, celule T CD8+ și celule dendritice activate, precum și interacțiuni între celulele imune care indicau răspunsuri imune adaptative. Leziunile netratate de la aceiași pacienți nu au prezentat modificări imune, ceea ce, conform lui Amit, sugerează că livrarea intralesională a limitat în mod eficient funcția nivolumab-ului la locurile țintă.
„Constatările noastre demonstrează că livrarea intralesională a nivolumab-ului este sigură, bine tolerată și rezultatele de eficacitate sunt fără precedent comparativ cu alte metode non
