Cercetătorii identifică 11 terapii promițătoare pentru preeclampsie destinate dezvoltării ulterioare
O revizuire globală a cercetării preclinice a evidențiat 11 candidați de top, în timp ce a expus lacune majore în calitatea dovezilor, modelele de boală și diversitatea terapeutică.
Într-un articol recent publicat în jurnalul Communications Medicine, cercetătorii au identificat și clasat candidații potențiali pentru prevenirea și tratamentul preeclampsiei și eclampsiei din cadrul pipeline-ului preclinic, pentru cercetări ulterioare.
Printre candidați, 11 au fost clasificați ca având un potențial ridicat, în timp ce 32 de candidați dintr-un pipeline mai larg au fost propuși pentru a reduce factorul anti-angiogenic fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) sau pentru a influența căile care reglează eliberarea acestuia. Deoarece mulți candidați s-au bazat pe aceeași cale biologică și modelele animale nu pot replica pe deplin complexitatea anatomică și fiziologică a sarcinii umane, sunt necesare cercetări preclinice suplimentare și, acolo unde este justificat, studii clinice. Studiile preclinice de calitate înaltă și bine controlate, urmate, unde este cazul, de studii clinice, ar putea întări dovezile privind siguranța și eficacitatea lor și ar susține dezvoltarea de noi terapii pentru preeclampsie și eclampsie, care reprezintă unele dintre cele mai grave complicații hipertensive ale sarcinii.
Preeclampsia afectează aproximativ 4 milioane de femei în fiecare an la nivel global. Această afecțiune este o tulburare hipertensivă a sarcinii care poate implica disfuncții ale organelor materne și o funcție placentară afectată, putând duce la rezultate adverse ale sarcinii, inclusiv mortalitate maternă, moarte fetală și deces neonatal. Cu toate acestea, doar câteva medicamente sunt disponibile pentru prevenirea și gestionarea sa. În plus, autorii subliniază că toate au fost inițial reproiectate din tratamente dezvoltate pentru indivizi negravidă.
Până în prezent, livrarea bebelușului și a placentei rămâne singura soluție definitivă. De aceea, oamenii de știință caută activ noi ținte medicamentoase și strategii de îmbunătățire a îngrijirii preeclampsiei. Mai mulți candidați au arătat rezultate promițătoare în studii preclinice. Dacă aceste rezultate sunt validate prin dovezi preclinice mai solide și prin cercetări clinice ulterioare, ele ar putea extinde opțiunile de tratament și reduce povara globală a bolii.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au analizat și clasat 83 de candidați potențiali în pipeline-ul de dezvoltare a medicamentelor pentru sănătatea maternă, dedicat preeclampsiei și eclampsiei, între anii 2000 și 2025. Studiul a exclus candidații care nu aveau date preclinice primare sau disponibile public, care erau raportate doar în rezumate sau care erau asociați cu efecte adverse grave, inclusiv pierderea fetală sau reabsorbția. Entitățile chimice noi care au avansat în dezvoltarea clinică, cu studii planificate sau incomplete, au fost descrise separat, fără a fi clasificate folosind matricea.
Echipa a evaluat acești candidați în funcție de calitatea dovezilor, stadiul dezvoltării produsului și implementabilitate. Evaluarea a luat în considerare nevoile femeilor în timpul sarcinii, ale furnizorilor de servicii de sănătate și ale sistemelor de sănătate din țările cu venituri mici și medii (LMIC). De asemenea, au fost identificate țintele moleculare și mecanismele de bază ale acestor candidați.
Cercetătorii au dezvoltat o matrice de prioritizare bazată pe instrumente existente de evaluare. Aceștia au atribuit valori numerice opțiunilor de răspuns pentru toate întrebările matricei, în funcție de importanța acestora, și au însumat aceste valori pentru a clasifica candidații potențiali. Întrebările legate de calitatea dovezilor și siguranță au avut o pondere mai mare. Două evaluatoare au notat independent fiecare candidat, iar dezacordurile au fost soluționate de un al treilea evaluator. Experții în sănătatea maternă din echipa Accelerating Innovation for Mothers (AIM) au revizuit și rafinat matricea înainte de clasificarea candidaților.
Printre cei 83 de candidați analizați, 11 au fost identificați ca având potențial ridicat, 63 cu potențial mediu și 9 cu potențial scăzut. Numai 26 de candidați au fost considerați activi, în timp ce 57 nu au avut activitate publicată din 2023. Cei 83 de candidați au inclus suplimente dietetice, biologice și medicamente pentru prevenirea sau tratamentul preeclampsiei. În total, 55,4% puteau fi administrate oral, în timp ce 51,8% necesitau transport și stocare în condiții de lanț frigorific. Alți candidați au utilizat rute injectabile, inclusiv administrare intravenoasă sau subcutanată.
Candidații cu potențial ridicat includeau medicamente reproiectate, precum ciclosporina A, gefitinib, azatioprină și sufentanil. Alți candidați cu potențial ridicat includeau biologicul reproiectat etanercept, suplimentele dietetice reproiectate, cum ar fi puerarina, mangiferina și L-ergotioneina, și entități chimice sau biologice noi, precum rhPlGF, MZe786 și SynB1-ELP-p50i. Mai mulți dintre acești candidați au primit o atenție limitată în revizuirile anterioare. Totuși, aproape jumătate dintre candidații identificați erau compuși chimici sau biologici novatori, pipeline-ul extinzându-se pe 37 de ținte moleculare distincte. Aceste constatări sugerează că căutarea de noi terapii depășește reproiectarea medicamentelor existente, având în vedere că mai mulți candidați noi oferă căi suplimentare pentru investigație.
Interesant este că, printre candidații preclinici, 32 au fost propuși pentru a reduce sFlt-1 sau pentru a influența căile care reglează eliberarea acestuia. Dintre candidații cu potențial ridicat, doar gefitinib a fost identificat ca având o preocupare documentată de siguranță în timpul sarcinii, deoarece inhibă și receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR), care joacă un rol esențial în dezvoltarea placentei. Nu au fost observate efecte adverse în studiul gefitinib inclus în analiză, deși absența preocupărilor identificate pentru ceilalți candidați nu stabilește siguranța lor în timpul sarcinii. Cercetătorii au mai notat că majoritatea studiilor preclinice aveau un risc moderat de părtinire, sugerând că dovezile actuale ar trebui interpretate cu prudență.
Concluziile studiului au identificat mai mulți candidați promițători preclinici pentru prevenirea sau gestionarea preeclampsiei și eclampsiei. Cercetătorii sugerează că cei mai bine clasați candidați ar trebui să fie priorizați pentru investigații ulterioare. Totuși, diversitatea limitată a țintelor terapeutice și utilizarea modelelor animale inadecvate sau insuficient reprezentative rămân obstacole cheie în dezvoltarea lor.
În viitor, cercetătorii vor trebui să depășească obstacolele de reglementare în dezvoltarea medicamentelor pentru preeclampsie, inclusiv implicarea limitată a industriei, utilizarea pe scară
