O substanță nouă promițătoare îmbunătățește tratamentul Parkinson în modele animale
Pentru mulți bolnavi de Parkinson, corpul nu mai funcționează ca înainte.
De exemplu, o mână poate tremura în repaus, mușchii se pot rigidiza, iar mersul devine mai lent, cu un echilibru mai incert. Cel mai eficient tratament disponibil este L-dopa, cunoscut și sub denumirea de levodopa, un medicament capabil să îmbunătățească semnificativ mișcarea și calitatea vieții. Totuși, această ameliorare vine adesea cu un dezavantaj: în timp, beneficiile medicamentului pot deveni mai puțin fiabile, iar acesta poate provoca mișcări involuntare, cunoscute sub numele de discinezie.
O echipă de cercetători de la Sinopia Biosciences – o companie de start-up ce s-a desprins de Universitatea din California, San Diego – a anunțat rezultate preclinice care ar putea schimba această situație. În modele animale de boală Parkinson, candidatul lor de medicament, SB-0110, a sporit beneficiile L-dopa și a redus efectele secundare diskinetice.
Studiul a fost publicat în Science Translational Medicine pe 15 iulie.
Practic, fiecare pacient cu Parkinson ia levodopa. Însă aceștia se confruntă cu două probleme majore legate de acest medicament: reapariția simptomelor Parkinson și discinezia. Nu există niciun medicament care poate fi adăugat la L-dopa pentru a aborda simultan ambele probleme într-un mod robust, iar acesta este tocmai ceea ce candidatul nostru de medicament reușește să facă.”
Aarash Bordbar
Nevoia de tratamente eficiente este în continuă creștere. Organizația Mondială a Sănătății estimează că, în 2019, peste 8,5 milioane de persoane din întreaga lume sufereau de boala Parkinson, iar prevalența acesteia s-a dublat la nivel global în ultimele 25 de ani. Pentru mulți dintre acești pacienți, beneficiile levodopa devin mai greu de gestionat în timp: după nouă sau mai mulți ani de tratament, aproximativ 70% dezvoltă fluctuații motorii – perioade în care simptomele revin între doze – iar aproximativ 90% dezvoltă discinezie.
Bordbar a realizat studiile sale de absolvire în laboratorul de la UC San Diego al lui Bernhard Palsson, care este profesor de inginerie biomedicală. Aici, Bordbar a lucrat la dezvoltarea de abordări computaționale pentru a dezvolta rapid strategii experimentale și clinice din seturi mari de date biologice.
Împreună cu Palsson, Bordbar a fondat Sinopia Biosciences în 2014 pentru a aplica această abordare în dezvoltarea de medicamente, în special în ceea ce privește evitarea și gestionarea efectelor secundare. Strategia companiei a fost să utilizeze instrumente pentru „analiza datelor biologice coerente” și să coreleze rezultatele cu mecanismele biochimice.
Compania și-a început activitatea în spațiul de inovare al Qualcomm Institute de la UC San Diego, devenind unul dintre primii chiriași. Pentru Bordbar, QI a oferit mai mult decât un spațiu de birouri: a creat un mediu colaborativ în care echipa Sinopia Biosciences putea consulta ușor experți de la UC San Diego, inclusiv specialiști în semnalizare intracelulară, chimie computațională, tulburări de mișcare și farmacocinetică. Locația a facilitat, de asemenea, angajarea de interimari de la UC San Diego.
Sinopia a fost finanțată în principal prin granturi de cercetare din partea National Institutes of Health, cu sprijin suplimentar din partea Fundației Michael J. Fox, și a avansat în identificarea candidaților pentru dezvoltarea de medicamente. Unul dintre aceștia a fost SB-0110.
În noul studiu publicat în Science Translational Medicine, Bordbar și colaboratorii săi au testat efectele SB-0110 pe modele de rozătoare și primate nonumane cu boala Parkinson.
Aveau motive să creadă că acest compus merită investigat. Analiza lor computerizată sugerează că SB-0110 ar putea menține modelele de activitate genică legate de beneficiile L-dopa, în timp ce contracarează modificările biologice asociate cu discinezia.
Compusul prezenta de asemenea un avantaj practic. Era bazat pe un medicament mai vechi pentru inimă, cu o istorie de utilizare în afara Statelor Unite, ceea ce le dădea încredere în siguranța sa. De asemenea, ținta sa, un sistem de semnalizare cerebrală numit PKA-II, era deja legată de mișcare și răspunsurile la dopamină – exact biologia pe care sperau să o influențeze.
Pentru a realiza studiul, Sinopia Biosciences a colaborat cu parteneri din mediul privat și academic, beneficiind de expertiza specializată a UC San Diego prin prof. Susan Taylor și prof. J. Andrew McCammon, precum și specialiști în modelele de boală Parkinson de la Atuka și Motac Neuroscience.
Când au venit rezultatele, acestea au arătat că, pe lângă îmbunătățirile modeste, compusul a redus semnificativ discinezia și, în cazul animalelor care nu beneficiau pe deplin de L-dopa, a îmbunătățit mișcarea într-o măsură comparabilă cu creșterea dozei de L-dopa, dar fără înrăutățirea obiceiurilor involuntare.
Privind spre viitor, deși rezultatele preclinice nu se traduc întotdeauna direct la oameni, Bordbar a afirmat: „Suntem foarte încântați că există o probabilitate mare ca acest lucru să funcționeze clinic.”
Pentru pacienți și familiile care așteaptă noi opțiuni, un nou tratament nu este chiar la colțul străzii, dar se îndreaptă în direcția corectă. Sinopia finalizează studiile de toxicologie necesare pentru revizuirea de reglementare și speră să înceapă testele pe oameni anul viitor.
Dacă totul decurge bine, Bordbar estimează că medicamentul ar putea fi disponibil pentru pacienți în termen de șase până la șapte ani.
