Vaccinul experimental KRAS generează în siguranță o reacție imunitară durabilă împotriva cancerului pancreatic
Cercetătorii de la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center și Skip Viragh Center for Pancreatic Cancer au raportat că un vaccin experimental care vizează mutantul KRAS, unul dintre cei mai comuni factori genetici care contribuie la cancerul pancreatic, s-a dovedit a fi sigur și a generat reacții imunitare durabile menite să prevină cancerul la persoanele cu risc ridicat.
Această cercetare reprezintă ceea ce se crede a fi prima demonstrație pe oameni că un vaccin țintit KRAS poate genera în siguranță răspunsuri imune de lungă durată, având potențialul de a preveni dezvoltarea cancerului la persoanele expuse riscurilor.
Rezultatele studiului de fază 1 vor fi publicate pe 16 iulie în revista Cancer Discovery, a American Association for Cancer Research. Cercetarea a fost susținută de National Cancer Institute (R37CA292056 și K08CA248624), Stand Up To Cancer și Lustgarten Foundation.
Adenocarcinomul ductal pancreatic se dezvoltă adesea pe parcursul a mai multor ani din leziuni precursor, cum ar fi chisturile pancreatice, creând o fereastră potențială pentru intervenții care ar putea preveni formarea cancerului. Mutațiile KRAS sunt prezente în majoritatea cancerelor pancreatice și în cele mai multe leziuni precanceroase ale pancreasului. Vaccinul determină sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele care poartă aceste mutații înainte ca acestea să se dezvolte în cancer.
Studiul a evaluat mKRAS-VAX, un vaccin pe bază de peptide care vizează cele șase cele mai comune mutații KRAS întâlnite în cancerul pancreatic. Douăzeci de participanți cu o predispoziție ereditară la cancerul pancreatic și o anormalitate pancreatică identificată prin imagistică au primit vaccinul între aprilie 2022 și februarie 2026. Au fost administrate patru doze de vaccin pe parcursul a 13 săptămâni. Cercetătorii au monitorizat participanții pentru siguranță și răspunsuri imune prin teste de sânge și evaluări ulterioare.
Cercetătorii au descoperit că 18 din cei 20 de participanți, adică 90%, au dezvoltat un răspuns imunitar semnificativ la vaccin. Participanții au avut o creștere mediană de 18,2 ori a răspunsurilor T-celulare specifice pentru KRAS mutant, ceea ce indică faptul că vaccinul a activat cu succes celulele imune capabile să recunoască mutațiile KRAS. Analize suplimentare au arătat că vaccinul a generat atât răspunsuri T-celulare CD4-pozitive, cât și CD8-pozitive, și a produs celule T de memorie care au persistat în timp. Clonele T-celulare specifice pentru KRAS mutant induse de vaccin au rămas detectabile timp de până la doi ani după vaccinare.
După un follow-up median de 16,5 luni, niciunul dintre participanți nu a dezvoltat cancer pancreatic sau o leziune pancreatică cu risc ridicat care să necesite îndepărtare chirurgicală. Vaccinul s-a dovedit a fi sigur, toate evenimentele adverse legate de tratament fiind clasificate ca fiind ușoare până la moderate. Cele mai frecvente efecte secundare au fost reacțiile la locul injecției, oboseala, frisoanele și simptomele asemănătoare gripei, toate rezolvându-se fără a necesita tratament.
Cercetătorii au efectuat, de asemenea, o analiză exploratorie a chisturilor pancreatice la participanții care au avut imagistică de follow-up disponibilă. Cinci dintre cei 20 de participanți din studiu au experimentat o rezolvare radiografică completă a chisturilor pancreatice mici, în timp ce alții trei au avut o regresie parțială. Chisturile rămase au rămas stabile.
Investigatori subliniază că studiul a fost conceput în principal pentru a evalua siguranța și răspunsurile imune și nu a fost destinat să determine dacă vaccinul previne cancerul pancreatic. Aceștia avertizează că dimensiunea mică a studiului și perioada de follow-up relativ scurtă limitează concluziile privind eficacitatea clinică.
„Aceasta este doar începutul, dar rezultatele sugerează că sistemul imunitar este activat. Mai avem mult de lucru, dar acesta este un început bun destinat prevenirii, ceea ce nimeni nu s-a gândit să facă înainte”, a declarat Elizabeth Jaffee.
Vaccinul KRAS a fost testat pentru prima dată în 2020 la pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală și erau expuși unui risc ridicat de recidivă a cancerului. Studiul, publicat în Nature Communications în 2026, a constatat că atunci când vaccinul genera un răspuns imunitar puternic, acești pacienți rămâneau liberi de boală timp de cel puțin cinci ani. Succesul testării din 2020 a determinat inițierea acestui studiu privind vaccinul de prevenire.
„Am crezut că, dacă putem observa un răspuns imunitar la pacienții cu cancer, vaccinul ar trebui să funcționeze și mai bine la persoanele cu risc mai mare din cauza unui istoric familial, modificări genetice sau chisturi la pancreas”, a spus Neeha Zaidi.
Rezultatele acestui studiu oferă dovada conceptului că vaccinarea împotriva mutantului KRAS poate genera răspunsuri imune durabile la persoanele cu risc ereditar pentru cancerul pancreatic și susțin testarea clinică suplimentară a acestei abordări, afirmă Michael Goggins.
„Capacitatea de a vaccina persoanele expuse riscului devreme pentru a încerca să le prevenim de la dezvoltarea cancerului în viitor reprezintă o oportunitate importantă”, a adăugat Jaffee.
Cercetătorii au inițiat un studiu suplimentar pentru a evalua efectele vaccinului la pacienți cu chisturi pancreatice cu risc ridicat care urmează o intervenție chirurgicală. Acest nou studiu le va permite să observe cum celulele imune induse de vaccin afectează direct țesutul pancreatic precanceros.
Pe lângă Jaffee, Zaidi și Goggins, alți cercetori implicați în studiu au fost S. Daniel Haldar, Amanda L. Huff, Hejia Henry Wang, Zirui Zhu, Maureen Berg, Jiayun Lu, Nancy Sun, Elizabeth Abou Diwan, Hassan Sinan, Christopher Thoburn, Matthew Guo, Takeichi Yoshida, Linda Chu, Anna Ferguson, Dimitrios Sidiropoulos, Luciane Kagohara, Won Jin Ho, Katherine Bever, Marina Baretti, Mark Yarchoan, Daniel Laheru, Julie Nauroth, Amy Thomas, Hao Wang și Nilofer Azad.
