Imaginile PET dezvăluie deficite extinse ale receptorilor cerebrali în schizofrenie
Un studiu inovator utilizând tomografia cu emisie de pozitroni (PET) a descoperit că pacienții cu schizofrenie aveau o disponibilitate semnificativ mai scăzută a receptorilor muscarinici de acetilcolină M1 (aproximativ 13% până la 19%) în diverse regiuni ale creierului comparativ cu persoanele sănătoase.
Reducerea receptorilor M1 afectează mai multe regiuni cerebrale implicate în cogniție, învățare, memorie și funcții executive. Rezultatele, publicate în revista Biological Psychiatry de către Elsevier, oferă primele dovezi in vivo care susțin deficitele extinse ale receptorilor M1 în schizofrenie.
Schizofrenia este o tulburare mentală gravă, cu o expresie și biologie heterogene. De-a lungul anilor, anomaliile din sistemul muscarinic de acetilcolină al creierului, în special receptorul M1, au fost implicate în patofiziologia schizofreniei. Totuși, aproape toate dovezile au provenit din studii postmortem, ceea ce a făcut imposibilă determinarea dacă aceste anomalii erau prezente la pacienții vii sau cum se raportau la simptomele clinice.
Dezvoltarea unui nou radiotracer PET pentru receptorul M1 a oferit o oportunitate unică de a măsura direct disponibilitatea receptorilor M1 în creierul viu. Deși disponibilitatea receptorilor nu este identică cu densitatea receptorilor, este acceptată pe scară largă ca un substitut util pentru sistemul funcțional al receptorilor M1 ai creierului. Aceasta ne-a permis, pentru prima dată, să confirmăm că disfuncția muscarinică este o caracteristică a schizofreniei la pacienții vii.
„Rezultatele studiului au fost robuste în urma aplicării mai multor metode de cuantificare PET și au rămas semnificative după ajustarea pentru factorii potențiali de confuzie, inclusiv diferențele de materie cenușie și efectele de volum parțial”, afirmă Tommaso Volpi, MD, PhD, cercetător asociat în Radiologie și Imagistică Biomedicală, Yale University School of Medicine. Cercetătorii au subliniat că disponibilitatea receptorilor M1 a fost asociată mai puternic cu măsurile de cogniție decât cu severitatea simptomelor psihotice, sugerând că disfuncția M1 ar putea fi deosebit de relevantă pentru deficiențele cognitive, care sunt printre cele mai debilitante aspecte ale schizofreniei.
Tratamentul farmacologic al schizofreniei a fost dominat de antagoniști/agonisti ai receptorului dopaminic D2, denumiți frecvent antipsihotice. Eficacitatea lor limitată, în special pentru simptomele negative și cognitive, precum și efectele secundare semnificative, au stimulat căutarea de medicamente cu mecanisme de acțiune alternative. Receptorii M1 sunt receptori cu proteină G care sunt prezenți în întreaga cortex și în regiunile subcorticale. Aceștia sunt acum considerați un punct important de focalizare în neurobiologia și tratamentul schizofreniei.
„Acest studiu este deosebit de interesant în lumina apariției medicamentelor agoniste muscarinice M1 și M4 ca tratamente farmacologice pentru schizofrenie. Aceste descoperiri sunt cu atât mai actuale cu cât recent a fost aprobat xanomeline-trospium (COBENFY™), primul medicament antipsihotic în mai bine de 70 de ani care tratează schizofrenia printr-un mecanism de acțiune în principal non-dopaminergic”, comentează John Krystal, MD, editor al Biological Psychiatry. “Deși studiul nostru nu a evaluat răspunsul la tratament, întărește raționamentul biologic pentru dezvoltarea terapiilor bazate pe muscarinici și ridică posibilitatea ca imagistica receptorilor M1 să ajute în viitor la identificarea subgrupurilor biologic distincte de pacienți și să informeze abordările de medicină de precizie”, concluzionează Rajiv Radhakrishnan, MBBS, MD, Departamentul de Radiologie și Inginerie Biomedicală și Departamentul de Psihiatrie, Yale University School of Medicine.
