Studii comparative între semaglutid și liraglutid: diferențe în riscul de diabet
O analiză extinsă comparativă a relevat momentul în care rezultatele au început să diverge și de ce întrebările legate de efectele cardiovasculare ale medicamentelor rămân nerezolvate.
Un studiu recent publicat în British Journal of Clinical Pharmacology a comparat semaglutid și liraglutid în ceea ce privește incidența diabetului și a bolilor cardiovasculare la adulți fără istoric de diabet sau boli cardiovasculare, care au început să utilizeze formulările indicate pentru gestionarea greutății cronice.
Obezitatea afectează aproximativ 40% din populația adultă din Statele Unite, crescând riscul de diabet și afecțiuni cardiace. Prescripțiile pentru agoniștii receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1 RAs), cum ar fi liraglutid și semaglutid, sunt în creștere, ceea ce face necesară înțelegerea comparativă a acestor medicamente în ceea ce privește complicațiile pe termen lung. Ambele medicamente au redus riscul de diabet, au îmbunătățit controlul glicemic, au promovat pierderea în greutate și au redus evenimentele cardiovasculare comparativ cu un placebo în populații selectate, deși populațiile, dozele și indicațiile diferă. Cu toate acestea, datele comparative directe în practica obișnuită rămân limitate, în special în rândul persoanelor fără diabet sau boli cardiovasculare stabilite.
Studiul a fost realizat folosind bazele de date Merative™ MarketScan® Commercial și Medicare Research, acoperind perioada 2018-2023. Au fost incluși adulți cu vârste între 18 și 99 de ani care au primit o primă prescripție pentru formulări săptămânale de semaglutid sau zilnice de liraglutid, indicate pentru gestionarea greutății cronice, între 2021 și 2023. Participanții cu dovezi de diabet zaharat de tip 1 sau tip 2, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau insuficiență cardiacă au fost excluși din studiu. De asemenea, participanții au fost obligați să aibă o înregistrare anterioară de asigurare pentru o perioadă de cel puțin șase luni înainte de inițierea tratamentului.
Un design activ de comparare a fost utilizat pentru a emula un studiu țintă. Fiecare inițiator de liraglutid a fost asociat 1:1 cu un inițiator de semaglutid folosind criteriile de vârstă și sex, împreună cu data de înscriere și data începerii tratamentului. În analiza principală, participanții au fost clasificați conform medicamentului pe care l-au primit inițial, indiferent de oprirea sau schimbarea tratamentului. Principalele rezultate au fost incidența diabetului și a bolilor cardiovasculare, ultima incluzând infarctul miocardic spitalizat, accidentul vascular cerebral sau insuficiența cardiacă. Rezultatul cardiovascular compus secundar a extins rezultatul cardiovascular pentru a include angina instabilă și revascularizația coronariană. Analiza a utilizat regresia Cox pentru a evalua raporturile de hazard (HR), ținând cont de vârstă și de un scor de propensitate care reflecta comorbiditățile inițiale și utilizarea medicamentelor. Analize de sensibilitate suplimentare au fost efectuate pentru a verifica stabilitatea rezultatelor conform altor criterii de înscriere, strategii de potrivire, abordări de ponderare statistică și o abordare pe protocol care a cenzurat urmărirea la oprirea sau schimbarea tratamentului.
Din bazele de date MarketScan®, cercetătorii au identificat 33.920.450 de persoane unice înregistrate între 2021 și 2023, dintre care 142.642 de adulți au fost eligibili pentru a fi asociați, incluzând 103.533 de indivizi tratați cu semaglutid și 39.109 tratați cu liraglutid. După această asociere 1:1, populația finală a studiului a inclus 57.456 de participanți, cu câte 28.728 de indivizi în fiecare grup de tratament. Vârsta medie a fost de 45 de ani, 83% dintre participanți au fost femei, iar aproximativ 40% au fost diagnosticați cu hipertensiune arterială. Caracteristicile de bază ale celor două grupuri au fost similare, cu diferențe medii standardizate de sub 0,1.
În timpul unei urmăriri medii de aproximativ un an, 1.104 participanți au avut un eveniment de diabet incident, iar 57 au experimentat evenimente cardiovasculare. Dintre evenimentele cardiovasculare, 30 de participanți au avut infarct miocardic, 21 de cazuri de accident vascular cerebral și șase cazuri de insuficiență cardiacă. Numărul total al rezultatelor cardiovasculare compuse a fost de 154. Oprirea tratamentului a fost comună: 53% dintre pacienții care utilizau semaglutid au întrerupt tratamentul, inclusiv 6% care au trecut la liraglutid, iar 79% dintre participanții care luau liraglutid au întrerupt tratamentul, inclusiv 33% care au trecut la semaglutid.
După ajustarea pentru vârstă și caracteristicile de bază, semaglutid a fost asociat cu un risc cu 12% mai mic de diabet incident comparativ cu liraglutid (HR 0,88; interval de încredere (CI) 95%: 0,78–0,99). Cercetătorii au analizat apoi datele pe baza duratei de urmărire, deoarece ipoteza de proporționalitate a hazardului a fost încălcată. Nu a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește riscul de diabet în primele șase luni după inițierea tratamentului (HR 0,99; CI 95%: 0,82–1,19). Cu toate acestea, în perioada de urmărire ulterioară șase luni, utilizarea semaglutid a fost asociată cu un risc semnificativ mai mic decât utilizarea liraglutid (HR 0,80; CI 95%: 0,68–0,94). Aceasta indică faptul că asocierea favorabilă semaglutid a apărut mai târziu în urmărire, deși nu stabilește un efect al duratei continue a tratamentului.
În ceea ce privește rezultatele cardiovasculare, numărul relativ mic de evenimente a limitat precizia statistică. Nu a fost stabilită o diferență statistic semnificativă între semaglutid și liraglutid în ceea ce privește riscul de boală cardiovasculară (HR 1,25; CI 95%: 0,74–2,11) sau rezultatul cardiovascular compus (HR 0,89; CI 95%: 0,65–1,23). Cercetătorii nu au detectat nicio interacțiune semnificativă pe baza sexului, deși studiul ar fi putut fi subdimensionat pentru a identifica diferențele legate de sex. Cele mai multe dintre abordările analitice aplicate au produs rezultate consistente cu analiza principală, iar estimările HR pentru diabet au rămas în general similare. Cu toate acestea, analiza pe protocol a generat o asociere atenuată și mai puțin precisă cu diabetul.
Limitările studiului
Designul observațional bazat pe cereri a lăsat analiza vulnerabilă la confuzie reziduală și clasificare eronată. Bazele de date au lipsit măsurători de bază privind greutatea, indicele de masă corporală și HbA1c, în timp ce urmărirea scurtă, schimbările frecvente de tratament și cohorții predominant feminine, asigurate, au limitat interpretarea și generalizabilitatea rezultatelor.
În concluzie, cercetătorii au stabilit că semaglutid a fost asociat cu un risc mai mic de diabet incident comparativ cu liraglutid în rândul adulților fără diabet sau boli cardiovasculare înregistrate, care au inițiat formulări indicate pentru gestionarea greut
