Litiul în doze mici ar putea proteja rețelele cerebrale în stadiile incipiente ale Alzheimerului
Cercetătorii outlinesază cum litiul în doze mici ar putea fi testat ca o abordare atent monitorizată pentru păstrarea funcției colinergice și a rețelelor cerebrale înainte ca boala Alzheimer să devină avansată.
Într-o nouă perspectivă disponibilă ca „Articol în presă” în jurnalul Translational Psychiatry, cercetătorii discută despre potențialul cognitiv al litiului în boala Alzheimer (AD).
Un studiu recent publicat în Nature a raportat niveluri semnificativ reduse de litiu endogen în creierul persoanelor cu AD și cu deteriorare cognitivă ușoară (MCI). De asemenea, s-a arătat că depleția litiului din dietă accelerează fosforilarea tau, depunerea de amiloid β (Aβ), pierderea mielinei și a sinapselor, precum și declinul cognitiv în modelele de șoareci.
În modelele transgenice de AD, tratamentul cu litiu orotat a ameliorat deficitele cognitive și neuropatologia, reînvigorând interesul pentru restaurarea fiziologică a litiului în AD. Autorii studiului actual speculează că interacțiunile litiului cu sistemul colinergic și efectele sale asupra conectivității cerebrale ar putea ajuta la explicarea rezultatelor preclinice încurajatoare raportate în modelele de AD.
În 1980, s-a demonstrat că carbonatul de litiu inhibă activitatea colinesterazei serice la persoanele cu depresie endogenă. Ipoteza colinergică a AD a fost validată clinic, cu mai mulți inhibitori ai colinesterazei, precum galantamina, donepezilul și rivastigmina, care îmbunătățesc funcția și cogniția în AD ușoară până la moderată. Totuși, efectul raportat al litiului asupra activității colinesterazei serice a rămas în mare parte neobservat.
Având în vedere beneficiul cunoscut al inhibiției colinesterazei în AD și rolul acetilcolinei în cogniție, autorii sugerează că efectele litiului asupra colinesterazei serice ar putea contribui la protecția cognitivă observată în modelele de șoareci. Anterior, autorii au investigat efectele suplimentării cu litiu la pacienții cu AD într-un studiu pilot. Deși nu s-au observat îmbunătățiri cognitive semnificative, mai multe efecte clinice și biochimice au fost notate.
În mod remarcabil, litiul a fost asociat cu creșteri semnificative ale nivelurilor de glicină și colină în celulele roșii sanguine (RBC). Deoarece unele metabolite mici arată echilibru între creier și RBC-uri, autorii au ipotezat că aceste creșteri periferice au fost însoțite de schimbări paralele în glicina și colina cerebrală. Dovezile preclinice sugerează că creșterea colinei cerebrale susține tonul colinergic, în timp ce glicina moderează semnalizarea glutamatergică și poate exercita efecte neuroprotectoare.
Studiile de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) asupra creierului uman în tulburarea bipolară (BD) sugerează că litiul poate modifica schimbările temporale în comunicarea la nivel de rețea. Monoterapia cu litiu la pacienții cu BD a fost asociată cu tranziții în indicele legat de manie către tipare mai sănătoase. În plus, schimbările în metricile rețelei au fost proporționale cu modificările simptomelor.
Un alt studiu a raportat că expunerea mai lungă la litiu în rândul adulților în vârstă cu BD a fost asociată cu o integritate mai mare a materiei albe. Deși studiile clinice au investigat litiul în AD, rezultatele legate de conectivitatea cerebrală nu au fost raportate. Cu toate acestea, în studiile din afara AD, litiul a fost adesea asociat cu metrici concordante cu păstrarea integrității structurale cerebrale. De exemplu, tratamentul cu litiu a fost asociat cu creșteri ale volumului de materie albă și cenușie la voluntarii sănătoși.
Creșterea volumului de materie albă și a volumului regional de materie cenușie poate susține procesarea circuitelor locale și conducerea tracturilor care stau la baza organizării rețelei. În plus, la adulții în vârstă cu BD, expunerea mai lungă la litiu a fost asociată cu măsurători de difuzie ale integrității materiei albe care, în mod obișnuit, se agravează în demență, după ce s-a ținut cont de povara bolii vasculare. Asocierile dintre litiu și o integritate mai mare a materiei albe în acest grup întăresc noțiunea că litiul ar putea ajuta la păstrarea conectivității structurale la persoanele în vârstă.
Biologia patologică a AD începe cu mulți ani înainte de demență. Modelele biomarker moderne definesc fazele preclinice și prodromale cu anomalii ale rețelelor detectabile și disfuncții amiloide, sinaptice și tau, dar cu desconectări relativ limitate și ireversibile. În această etapă, autorii susțin că intervențiile menite să stabilizeze rețelele cerebrale ar putea fi cele mai eficiente. Studiile clinice cu litiu în doze mici în MCI sugerează că această abordare este tolerabilă și fezabilă la persoanele în vârstă.
Astfel, viitoarele studii ar trebui să înceapă cu doze mici, definind ținte serice sub intervalele BD, titrarea lentă, monitorizarea tiroidei și rinichilor, consilierea privind hidratarea și revizuirea interacțiunilor medicamentoase. În plus, studiile ar trebui să includă evaluarea sistematică a tremorului, simptomelor gastrointestinale, confuziei, semnelor extrapiramidale, anomaliilor de conducere cardiacă și agravării mersului. Obiectivul general este investigarea meticuloasă a înlocuirii cu doze mici sau fiziologice cu măsuri de angajare a țintelor.
În concluzie, perspectiva susține că dovezile din probele cerebrale umane și modelele preclinice sugerează că litiul endogen poate modula îmbătrânirea cerebrală și patologia AD. O înțelegere mai profundă a efectelor sale cognitive în AD necesită integrarea proprietăților sale colinergice și capacitatea de a modifica conectivitatea cerebrală. Autorii sugerează că asocierea între expunerea la litiu și integritatea materiei albe, observată în principal în afara AD, ar putea reflecta parțial menținerea integrității tracturilor colinergice. Studiile viitoare ar trebui să evalueze modificările metabolice și punctele finale colinergice, concentrându-se pe siguranță și intervenție timpurie.
