Blocarea autofagiei în vasele de sânge reduce inflamația pielii la șoareci
Cercetătorii de la VIB și KU Leuven, împreună cu colaboratori internaționali, au descoperit că blocarea autofagiei – sistemul natural de reciclare al organismului pentru componentele celulare uzate – în vasele de sânge specializate poate reduce inflamația la șoareci cu psoriazis.
Deosebit de important este faptul că, spre deosebire de multe terapii actuale, această strategie reduce inflamația fără a slăbi sistemul imunitar. Rezultatele, publicate în revista Immunity, dezvăluie o abordare promițătoare pentru tratarea bolilor inflamatorii cronice și autoimune.
Nodurile limfatice sunt organe esențiale ale sistemului imunitar, având rolul de a coordona răspunsurile imune și de a filtra patogenii din sânge și limfă. Pe măsură ce limfa circulă prin organism, poate transporta bacterii, viruși sau chiar celule canceroase metastatice în nodurile limfatice, unde acestea pot fi eliminate de celulele imune, cum ar fi limfocitele.
Aceste celule imune intră în nodurile limfatice din sânge prin vase de sânge specializate numite venule endoteliale înalte (HEV). HEV-urile transportă limfocitele circulante în nodurile limfatice prin capturarea acestora cu molecule de adeziune specializate, denumite adresine periferice ale nodului (PNAd).
„Pentru ca un vas să fie considerat HEV, celulele sale trebuie să aibă PNAd-uri pe suprafața lor,” explică autorul principal. „Poți să te gândești la aceasta ca la un „strat lipicios” care semnalează celulelor imune să părăsească fluxul sanguin și să intre în nodurile limfatice.”
În timpul infecțiilor și inflamațiilor, HEV-urile își cresc producția de PNAd pentru a recruta mai multe limfocite și a întări răspunsul imun. Totuși, acest proces poate agrava simptomele bolilor inflamatorii cronice și autoimune, promovând influxul continuu de celule imune. De aceea, înțelegerea modului în care este reglată producția de PNAd este crucială pentru dezvoltarea unor tratamente mai bune. Totuși, mecanismul de bază a rămas în mare parte necunoscut.
În cadrul acestui studiu, echipa de cercetare a descoperit că autofagia – un proces celular care reciclează componente vechi sau deteriorate – este esențială pentru menținerea producției de PNAd și funcției HEV-urilor. Atunci când autofagia a fost blocată, producția de PNAd a scăzut, HEV-urile și-au pierdut identitatea specializată, iar un număr mult mai mic de limfocite a putut să intre în nodurile limfatice.
„Ce este cu adevărat interesant este că, dacă blochezi autofagia în alte tipuri de vase de sânge, obții efectul opus – o creștere a răspunsului inflamator – astfel că autofagia joacă un rol unic în HEV-uri,” explică.
Ulterior, cercetătorii au investigat dacă disfuncția HEV-urilor ar putea ajuta la tratarea bolilor inflamatorii cronice fără a viza direct sistemul imunitar, concentrându-se pe psoriazis – o boală autoimună cronică a pielii care afectează aproximativ 125 de milioane de oameni la nivel global. HEV-urile pot apărea în leziunile cutanate psoriazice, unde recrutează celule imune și susțin inflamația locală. Deși există mai multe tratamente disponibile, majoritatea acționează prin suprimarea sistemului imunitar, ceea ce poate crește riscul de infecții grave pentru pacienți.
Utilizând un model de șoarece cu psoriazis și o gamă de tehnici de vârf, echipa de la VIB-KU Leuven a perturbat autofagia specific în HEV-uri pentru a înțelege rolul acesteia în inflamație. Rezultatele au arătat o reducere a recrutării celulelor imune și, în consecință, o scădere a inflamației pielii. Pentru a testa dacă acest efect ar putea fi reprodus farmacologic, cercetătorii au tratat, de asemenea, șoarecii cu un medicament care blochează un receptor de semnalizare de care HEV-urile depind pentru a se forma și a funcționa. Tratamentul medicamentos a reprodus efectele blocării autofagiei, reducând atât infiltrarea celulelor imune, cât și inflamația pielii.
„Constatările noastre arată că vizația HEV-urilor, în locul celulelor imune, ar putea oferi o strategie promițătoare pentru a reduce inflamația, păstrând în același timp funcția normală a sistemului imunitar,” explică.
Echipa speră să dezvolte aceste descoperiri prin îmbunătățirea medicamentelor care blochează LTβR deja utilizate în studiu.
„Ar fi interesant să vedem dacă putem crea în viitor antagoniști LTβR mai buni,” spune. „Dacă am putea crea un antagonist mai eficient, ar putea ajuta nu doar la tratarea psoriazisului, ci și a unei varietăți de boli autoimune, reducând răspunsul imun fără a viza direct celulele imune.”
